多聚免疫球蛋白受體（PIGR-SC）的肺癌組織表達(dá)和血漿水平分析研究.pdf

1、目前肺癌是威脅人類最大的惡性腫瘤之一，盡管影像診斷和治療方法有很大的提高，但近幾十年來肺癌的五年生存率一直未得到改善，大約為12-14％。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療是提高肺癌生存率關(guān)鍵。因此尋找新的有效方法，如利用肺癌生物標(biāo)志物來發(fā)現(xiàn)早期肺癌成為研究熱點(diǎn)。 我們實(shí)驗(yàn)室在前期工作中建立了一個(gè)新的模型來檢測腫瘤細(xì)胞釋放到血液中游離蛋白。將肺癌及其正常對照支氣管上皮組織進(jìn)行短期體外原代培養(yǎng)，收集培養(yǎng)所用無血清條件培養(yǎng)基。隨后，分別對

2、肺癌及其對照組織的條件培養(yǎng)基經(jīng)過透析除鹽濃縮后的總蛋白進(jìn)行質(zhì)譜(Q-TOF)鑒定。采用這種方法，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)100多個(gè)肺癌相關(guān)的差異表達(dá)蛋白，多聚免疫球蛋白受體(polymericimmunoglobulinreceptor/secretorycomponent，PIGR/SC)即為其中之一。 為了驗(yàn)證前期實(shí)驗(yàn)提供的信息和質(zhì)譜鑒定結(jié)果，了解PIGR/SC蛋白與肺癌的相關(guān)性，我們一方面采用對組織芯片進(jìn)行免疫組織化學(xué)(immunoh

3、istochemistry，IHC)染色的方法，針對460例肺癌組織檢查PIGR/SC蛋白的表達(dá)情況，并進(jìn)一步探討PIGR/SC蛋白表達(dá)與肺癌臨床特征(如病理類型、臨床分期以及腫瘤分化程度等)之間的關(guān)系；另一方面，以酶聯(lián)免疫吸附分析(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)檢查肺癌患者和對照人群外周血血漿中的PIGR/SC的蛋白水平。本項(xiàng)研究我們采用自行包被的ELISA檢測板，取450/570nm吸光度

4、值(OD值)來半定量PIGR/SC蛋白的血漿水平。 研究結(jié)果顯示，PIGR/SC蛋白在非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織中的表達(dá)水平顯著高于正常對照組織；在不同組織類型的肺癌組織中表達(dá)陽性率依次為：鱗癌66.28％，腺癌34.41％，小細(xì)胞癌4.3％——在不同組織病理類型之間存在明顯差異(P＜0.001)，在正常肺組織表達(dá)陽性率3.33％。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期肺癌PIGR/SC表達(dá)率分別為58.52％，56.70％，49.45％和50.00％，各

5、分期之間無顯著性差異。高、中、低分化的肺癌PIGR/SC表達(dá)率分別為68.18％，57.01％和62.50％，組織分級之間亦無顯著性差異。除此之外，消化道鱗癌PIGR/SC表達(dá)陽性率為52.27％，與肺鱗癌相比無明顯差異；消化道腺癌PIGR/SC表達(dá)陽性率為33.33％，與肺腺癌相比亦無明顯差異。 采用我們自行包被的ELISA檢測板和OD值半定量法可以從外周血中檢出PIGR/SC蛋白。肺癌患者(n=107)血漿中PIGR/SC的

6、蛋白OD中位值為0.935，顯著高于肺部良性疾病患者(n=38，OD中位值為0.779，P=0.013)，也高于健康體檢人群(n=42，OD中位值為0.874)，但無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.174)。若將兩組對照合并(n=80，OD中位值為0.848)，與肺癌患者組相比則差異顯著(P=0.017)。血漿中PIGR/SC蛋白水平在肺部良性疾病組和健康體檢組之間無顯著差異(P=0.315)。血漿中PIGR/SC水平在不同組織病理類型的肺癌患

7、者之間略有不同，腺癌最高(n=41，OD中位值為1.021)，鱗癌次之(n=42，OD中位值為0.921)，小細(xì)胞癌最低(n=24，OD中位值為0.872)，但三者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.241)。肺腺癌患者組血漿PIGR/SC水平顯著高于肺部良性疾病患者組和健康體檢組(P值分別為0.004和0.048)；而肺鱗癌組或肺小細(xì)胞癌組與肺部良性疾病組和健康體檢組相比，均無顯著性差異。此外，不同分期肺癌患者之間的血漿PIGR/SC水平亦無統(tǒng)