肝癌患者外周血淋巴細胞化療敏感試驗的相關(guān)研究.pdf

1、目的:腫瘤化療敏感試驗(CST)指導(dǎo)惡性腫瘤患者個體化療技術(shù)已基本成熟,并逐漸在全身其他腫瘤中得到推廣。肝細胞癌(HCC)對化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥是化療失敗的主要原因,CST指導(dǎo)下的個體化療在HCC治療中的地位日漸提高。目前,在CST指導(dǎo)HCC化療的臨床實踐中有諸多問題尚未明確,影響了治療的選擇和效果:如對于因各種原因不能取得腫瘤細胞的患者如何進行CST;能否根據(jù)CST結(jié)果指導(dǎo)經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞(TACE)治療以及療效如何;在化療過程中

2、 HCC對原先敏感的化療藥物其敏感程度是否在化療后發(fā)生變化;這種變化是否存在一定的規(guī)律等,針對上述問題,本研究旨在進一步探討HCC細胞與外周血淋巴細胞(PBL)對化療藥物敏感性的相關(guān)性;用PBL替代HCC細胞作化療敏感試驗的可行性,并以此觀察多次化療后PBL藥物敏感性的變異;從而掌握HCC多藥耐藥的變化規(guī)律,最終為HCC的合理化療提供科學(xué)的依據(jù)。
　　方法:本研究分以下三個部分。(1)HCC細胞與PBL對化療藥物敏感性的相關(guān)性研究

3、:經(jīng)病理證實的HCC患者37例,于術(shù)前抽取PBL,術(shù)中切取切除的新鮮癌組織,采用MTT法檢測其藥物敏感性,對比分析HCC細胞與PBL對10種常用化療藥物敏感性的相關(guān)性。(2)CST指導(dǎo)TACE治療的研究:測定HCC患者TACE治療前后的血清甲胎蛋白(AFP)和糖類抗原125(CA125)的含量,并用30例正常健康成人做對照組。(3)化療前后不同時期藥物敏感性的變化研究:于化療前、化療后1月、3月、6月、12月進行PBL-CST檢測,并根

4、據(jù)其藥敏結(jié)果指導(dǎo)化療,對比分析不同時期敏感性的差異。采用SPSS17.0和Excel2003進行統(tǒng)計分析及作圖。所測數(shù)據(jù)結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x±S)表示,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗,相關(guān)性采用雙變量相關(guān)分析,藥物抑制率的比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析,P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:(1)化療藥物對兩者的抑制率無明顯差異(P>0.05),呈正相關(guān)性(r=0.803,P=0.005),兩者同時敏感的藥物有OXA、DDP、EA

5、DM、5-FU、GZ,而對VCR、MTX不敏感。(2)TACE治療后HCC患者血清AFP和CA125含量明顯下降(P<0.05)。(3)完成5周次藥敏檢測的患者共29例。經(jīng)4周次化療,化療前與第1、2、3次化療,第1、2、3、4次化療前后藥物敏感性的相關(guān)系數(shù)經(jīng)顯著性檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而化療前與第4次化療、第3、4次化療前后藥物敏感性的相關(guān)系數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。前4次藥物敏感性隨化療次數(shù)的增加逐步下降,除OXA