單用或聯(lián)合使用ACEI、ARB對擴(kuò)張型心肌病心衰療效的比較及其機(jī)制探討.pdf

1、目的：系統(tǒng)評價血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體-1拮抗劑(ARB)單用及聯(lián)合應(yīng)用對擴(kuò)張型心肌病(DCM)并發(fā)心力衰竭心功能、腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、心室重塑、細(xì)胞因子的影響差異，探討ACEI、ARB聯(lián)合用藥提高療效的可能性及其機(jī)制。 方法：(1)SD大鼠經(jīng)腹腔注射阿霉素(2mg/kg/周×8周)，建立大鼠DCM模型，然后隨機(jī)分為四組：DCM空白對照組(M組)、苯那普利組(B組)、纈沙坦組(

2、V組)和苯那普利+纈沙坦組(B+V組)，另設(shè)正常對照組(C組)；(2)于干預(yù)前及給藥2、4、6、8周用超聲心動圖動態(tài)監(jiān)測各組左室舒張末徑(LVDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等參數(shù)的變化，第9周行血流動力學(xué)檢測左室內(nèi)壓最大上升、下降速率(dp/dtmax)、左室舒張末壓(LVEDP)等指標(biāo)，并行HE、VG、Masson染色等病理學(xué)檢查及測定膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)；(3)檢測干預(yù)后5組大鼠血漿和心肌中血管緊張素II(Ang II)、醛同酮

3、(ALD)、一氧化氮(NO)濃度，血清III型前膠原氨基端肽(PIⅡP)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)，血漿心鈉素(ANP)及電解質(zhì)水平，比較不同治療對上述指標(biāo)影響的差異。 結(jié)果：(1)同正常對照組比，大鼠阿霉素心肌病模型LVDD增大，dp/dt max、LVEF下降(均P<0.05)，組織病理學(xué)檢查符合DCM典型病理特征；(2)給藥8周后，B組、V組、B+V組LVDD(mm)分別為6.77±0.5

4、2、6.80±0.37、6.65±0.33，均低于M組7.58±0.18(均P<0.05)，LVEF(％)分別為91±2、91±3、93±2，均高于M組78±2(均P<0.05)；(3)血流動力學(xué)檢查示：B組、V組、B+V組大鼠+dp/dt max(mmHg/s)分別為4667.67±276.06、3805.79±287.10、5117.67±335.58，均高于M組2358.38±233.58(均P<0.05)，LVEDP(mmHg)

5、分別為9.70±0.96、9.73±1.22、7.88±0.71，均低于M組11.66±1.14(均P<0.05)；(4)Masson特染示：B組、V組、B+V組CVF(％)分別為17.64±1.71，12.60±0.56和10.90±0.63，較M組24.33±0.92減少(均P<0.05)，但均未恢復(fù)至正常大鼠水平4.28±0.35；(5)M組大鼠與C組相比示Ang II、ALD、PIIINP、TNF-α、IL-6、ANP濃度均升高

6、，NO降低；B組觀察到Ang II血漿(pg/ml)及心肌(ng/g)濃度較M組低，分別為[(900.43±133.71)比(1104.34±147.31)，P<0.05]，[(6.40±1.33)比(9.24±1.47)，P<0.05]，V組Ang II血漿(pg/ml)及心肌(ng/g)水平較M組高，分別為[(1700.47±183.25)比(1104.34±147.31)，P<0.05]，[(11.00±1.83)比(9.24±1

7、.47)，P<0.05]，B+V組Ang II血漿(pg/ml)及心肌(ng/g)水平較M組高，分別為[(1200.06±110.70)比(1104.34±147.31)，P<0.05]，[(9.90±1.00)比(9.24±1.47)，P<0.05]；B、V及B+V組ALD血漿(pg/ml)及心肌(ng/g)濃度均較M組低，分別為[(470.15±16.27)、(500.47±39.73)、(380.06±21.59)比(680.34

8、±147.31)，均P<0.05]，[（270.15±16.27)、(260.47±39.73)、(200.06±21.59)比(330.34±101.68)，均P<0.05]；B、V及B+V組血清PIIIP(ng/ml)水平較M組低[(170.08±22.10)、(164.95±9.20)、(127.19±7.70)比(234.17±26.60)，均P<0.05]；B、V及B+V組NO血漿（μmol/l)及心肌(μmol/l/mg)濃

9、度均較M組高，分別為[(16.12±1.34)、(12.69±1.48)、(20.83±1.68)比(6.82±0.48)，均P<0.05]，[(31.13±1.33)、(27.23±1.47)、(35.87±1.69)比(21.87±0.49)，均P<0.05]；B、V及B+V組血清TNF-α(fmol/mL)濃度較M組降低[(17.43±2.17)、(17.85±4.07)、(14.79±1.49)比(21.82±2.96)，均P<

10、0.05]；B、V及B+V組血清IL-6(ng/mL)水平較M組降低[(0.23±0.03)、(0.21±0.03)、(0.16±0.02)比(0.26±0.02)，均P<0.05]；B、V及B+V組血漿ANP(ng/mL)濃度較M組降低[(0.55±0.06)、(0.55±0.03)、(0.47±0.02)比(0.71±0.07)，均P<0.05]。上述指標(biāo)除Ang II外，B、V組大鼠間各值均未見顯著差別(均P>0.05)，與B組、

11、V組比，B+V組的改變更為顯著(均P<0.05)。(6)B、V、B+V組血鉀濃度均高于M組(均P<0.05)，但三組之間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。 結(jié)論：ACEI、ARB及ACEI+ARB三種治療均可提高DCM心衰大鼠模型的LVEF，改善血流動力學(xué)，糾正血漿和心肌AngII、ALD、NO及血清PIIIP、TNF-α、IL-6和血漿ANP水平的異常，降低心肌膠原纖維增生，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，其中以ACEI+ARB療效最為顯著