Doxy對(duì)大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜損傷后MMP-1表達(dá)和再狹窄影響的研究.pdf

1、目的：通過建立大鼠左頸總動(dòng)脈內(nèi)膜球囊導(dǎo)管損傷模型，觀察術(shù)后3d、7d、14d和28d時(shí)基質(zhì)金屬蛋白酶-1（Matrix metalloproteinases-1，MMP-1）平均光密度值、內(nèi)膜面積、管腔面積、中膜面積和外彈力膜內(nèi)橫截面積的動(dòng)態(tài)變化以及多西環(huán)素注射液（doxycycline，Doxy）對(duì)以上各指標(biāo)的影響。為動(dòng)脈內(nèi)膜損傷后再狹窄的防治提供理論依據(jù)。
　　 方法：①Wistar 雄性大鼠48只，隨機(jī)分為手術(shù)組(cont

2、rol group，24只)和手術(shù)用藥組(Doxy group,24只)，利用球囊導(dǎo)管建立大鼠左頸總動(dòng)脈內(nèi)膜損傷模型，手術(shù)用藥組每日腹腔注射給多西環(huán)素注射液30mg·kg-1·d-1，手術(shù)組每日腹腔注射等量生理鹽水，手術(shù)組中大鼠取對(duì)側(cè)未行手術(shù)動(dòng)脈作為正常組(normal group)，分別于術(shù)后3d、7d、14d和28d時(shí)處死大鼠各6只，留取標(biāo)本；②利用免疫組化標(biāo)記各組標(biāo)本MMP-1表達(dá)，Image-Pro Plus 5.0圖像分析系統(tǒng)

3、測(cè)算MMP-1陽(yáng)性表達(dá)的平均光密度值，HE染色和彈力纖維染色相結(jié)合，應(yīng)用杰軟病理圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行圖像分析各組內(nèi)膜面積、管腔面積、中膜面積和外彈力膜內(nèi)橫截面積的變化。
　　 結(jié)果：①大鼠左頸總動(dòng)脈內(nèi)膜球囊導(dǎo)管損傷后，3d時(shí)MMP-1表達(dá)強(qiáng)烈，以后逐漸減弱，28d時(shí)最弱，但各時(shí)間段均高于正常組（P<0.01），而用藥組較手術(shù)組3d,7d,14d時(shí)明顯減弱（P<0.01），而第28d時(shí)與手術(shù)組比較無(wú)差異（P>0.05）；②內(nèi)膜自術(shù)后第

4、7d開始增生，28d達(dá)最高值，7d,14d,28d組均高于正常組（P<0.01），隨內(nèi)膜的增生，管腔面積逐漸減少，28d時(shí)達(dá)最小值，7d,14d,28d組均低于正常組（P<0.01），而用藥組內(nèi)膜增生在7d、14d、28d時(shí)較手術(shù)組明顯減輕（P<0.01），管腔面積在7d、14d、28d時(shí)較手術(shù)組明顯增大（P<0.01）；③中膜面積在正常組、手術(shù)組和用藥組自始至終無(wú)明顯變化（P>0.05）；④外彈力膜內(nèi)橫截面積在手術(shù)組14d時(shí)較正常組增

5、大（P<0.01），其余時(shí)間段與正常組無(wú)差異（P>0.05），手術(shù)組內(nèi)14d組比3d、7d、28d組較高（P<0.01），用藥組14d時(shí)較手術(shù)組14d減?。≒<0.01），而其余時(shí)間段與正常組無(wú)差異（P>0.05）。
　　 結(jié)論：①大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜損傷后28d內(nèi)再狹窄的主要原因可能由內(nèi)膜增生造成的。②大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜損傷后早期動(dòng)脈壁MMP-1表達(dá)強(qiáng)烈，提示MMP-1可能與動(dòng)脈內(nèi)膜損傷后內(nèi)膜增生有關(guān)。③Doxy可以顯著降低血管損傷后早期動(dòng)