高遷移率族蛋白B-1與創(chuàng)作性急性肺損傷的臨床相關(guān)性研究.pdf

1、急性肺損傷(Acute Lung Injiury，ALI)是多種肺內(nèi)肺外因素引起的肺組織損傷。起病急驟，發(fā)展迅猛，病死率高(25％-90％)，常死于多臟器功能衰竭，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為，ALI本質(zhì)上可能是一種肺內(nèi)過(guò)度性、失控性炎癥反應(yīng)，高遷移率族蛋白-1(High Mobility Group Boxproteinl，HMGB-1)是炎癥晚期重要介質(zhì)。ALI時(shí)存在肺內(nèi)HMGB-1凋亡延遲現(xiàn)象，后者可能通過(guò)導(dǎo)致HMGB-1產(chǎn)物

2、延遲釋放或直接損傷肺組織，參與ALI的發(fā)生。
　　 HMGB-1最初被描述為一種參與DNA復(fù)制、修復(fù)、轉(zhuǎn)錄作用的DNA結(jié)合蛋白及介導(dǎo)軸突生長(zhǎng)的膜結(jié)合蛋白。新近發(fā)現(xiàn)，HMGB-1可能作為內(nèi)毒素血癥的晚期炎癥介質(zhì)發(fā)揮作用。HMGB-1從活化的單核細(xì)胞釋放，參與致死效應(yīng)，且可激活下游細(xì)胞因子釋放。作為一種致炎細(xì)胞因子，HMGB-1對(duì)健康動(dòng)物有致死效應(yīng)。膿毒癥患者血清HMGR-1水平增高，在死亡患者中其水平達(dá)到高峰。HMGB-1釋放的延

3、遲動(dòng)力學(xué)顯示針對(duì)該種毒性細(xì)胞因子的靶向處理對(duì)于未來(lái)治療具有潛在意義。大量證據(jù)表明，HMGB-1與延遲的內(nèi)毒素致死性有關(guān)。
　　 目的：研究創(chuàng)傷性急性肺損傷中血清高遷移率蛋白-1(HMGB-1)的水平變化，探討其與MODS、APACHEII評(píng)分的相關(guān)性，以及其是否能預(yù)測(cè)MOOD的發(fā)生率和死亡率。
　　 方法：測(cè)定10例正常人與40例急性肺損傷病人傷后第1、4、7天的血清HMGB-1水平，同時(shí)評(píng)定其MODS、APACHE I

4、I分值。在此基礎(chǔ)上進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，了解HMGB-1水平變化與MODS、APACHEII分值的相關(guān)性，同時(shí)評(píng)定OD的發(fā)生情況和死亡率。
　　 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組較正常對(duì)照組HMGR-1水平的表達(dá)顯著增高，差異有顯著性意義(P<.0.05)。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)比較：非ions組與MODS組之間第1、4、7天HMGB-1水平的表達(dá)均高于對(duì)照組，(P<.0.05)；非MODS組血清HMGB-1水平的表達(dá)高于對(duì)照組，但低于MODS組，組內(nèi)比較：非MODS

5、組第4天HMGB-1水平的表達(dá)明顯高于第1天HMGB-1水平的表達(dá)(P<0.01)；第7天隨著臨床癥狀的改善與第4天HMGB-1水平的表達(dá)明顯降低(P<0.01)，甚至低于第1天；MODS組血清HMGB-1水平的表達(dá)顯著升高，并延續(xù)數(shù)天，第7天比第4天有所降低但仍高于第1天。創(chuàng)傷后第1、4、7天MODS評(píng)分隨HMGB-1水平的動(dòng)態(tài)變化差異明顯。創(chuàng)傷后第1、4、7天APACHE II評(píng)分HMGB-1水平的動(dòng)態(tài)變化差異明顯。相關(guān)性分析顯示：