高遷移率族蛋白B2在肝癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景高遷移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1protein，HMGB1)是早在30年前就發(fā)現(xiàn)的一種核內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白，它在DNA重組、修復(fù)、復(fù)制和基因轉(zhuǎn)錄中起重要作用。細(xì)胞外HMGB1與細(xì)胞分化、細(xì)胞遷移、細(xì)胞增殖與凋亡、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)。它可以由壞死細(xì)胞被動(dòng)釋放，也可以由被激活的巨噬細(xì)胞或單核細(xì)胞主動(dòng)分泌到細(xì)胞外介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。越來(lái)越多的研究表明，高遷移率族蛋白B1的拮抗劑可能對(duì)急性呼吸窘迫綜合癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、敗

2、血癥和癌癥等疾病起治療作用。
　　 原發(fā)性肝癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬(wàn)，居惡性腫瘤的第五位。原發(fā)性肝癌在我國(guó)屬一于高發(fā)病，死亡數(shù)與發(fā)病數(shù)接近。其發(fā)病人數(shù)約占全球肝癌病人的55％，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康和生命的一大殺手，其危險(xiǎn)性不容小視。肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生發(fā)展是個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。近幾年的研究表明肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生與肝臟的損傷導(dǎo)致的炎性反應(yīng)、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒的感染，肝臟的纖維

3、化等多種肝臟疾病有關(guān)。而高遷移率族蛋白B1被發(fā)現(xiàn)在上述肝臟疾病中發(fā)揮重要作用進(jìn)而有可能參與了肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生發(fā)展。
　　 高遷移率族蛋白B1在很多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起作用。其參與了細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬、腫瘤所處的炎性微環(huán)境以及細(xì)胞外激酶的激活。而后幾者與惡性腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移很大程度上依賴癌細(xì)胞侵襲周圍組織的能力，這時(shí)細(xì)胞外激酶的激活是必要的。金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinase，MMP)是

4、纖溶酶激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)的下游目標(biāo)，能使細(xì)胞外基質(zhì)降解，促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。其高表達(dá)與惡性腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。腫瘤侵襲期間HMGB1通過(guò)與高級(jí)烯糖化末端產(chǎn)物受體(thereceptorforadvancedglycationendproducts，RAGE)結(jié)合，激活了p38、JNK和p42/p44等MAPK信號(hào)通路，繼而引起MMP的激活。Cheng等在研究HMGB1與肝細(xì)胞肝癌的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌患者的HMGB1的水平比慢性肝炎以及肝

5、硬化患者明顯升高，同時(shí)發(fā)現(xiàn)血清HMGB1水平與肝細(xì)胞肝癌的分期、病理分級(jí)密切相關(guān)，說(shuō)明HMGB1不僅在肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生發(fā)展而且在其轉(zhuǎn)移和預(yù)后中都發(fā)揮了重要的作用，可以作為評(píng)價(jià)肝細(xì)胞癌分期、分級(jí)、患者預(yù)后的一個(gè)十分有效的生物學(xué)標(biāo)志。不僅幫助我們了解肝細(xì)胞癌的進(jìn)程，還為肝細(xì)胞癌的治療提供了理論依據(jù)。
　　 目的比較不同轉(zhuǎn)移能力人肝癌細(xì)胞和人正常肝細(xì)胞中高遷移率族蛋白B1mRNA和蛋白表達(dá)的差異，以探索HMGB1在原發(fā)性肝癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移

6、中的臨床意義。
　　 方法通過(guò)應(yīng)用PCR法檢測(cè)高轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞LM3、低轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞HEPG2和人正常肝細(xì)胞LO2HMGB1mRNA的表達(dá)，Westernblot法檢測(cè)高轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞LM3、低轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞HEPG2和人正常肝細(xì)胞LO2HMGB1蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果高轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞LM3、低轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞HEPG2的HMGB1mRNA和蛋白均較正常肝細(xì)胞LO2的表達(dá)明顯升高（P＜0.05）;而且，高轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞