高遷移率族蛋白B2在肝癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、背景高遷移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1protein，HMGB1)是早在30年前就發(fā)現(xiàn)的一種核內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白，它在DNA重組、修復(fù)、復(fù)制和基因轉(zhuǎn)錄中起重要作用。細胞外HMGB1與細胞分化、細胞遷移、細胞增殖與凋亡、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)。它可以由壞死細胞被動釋放，也可以由被激活的巨噬細胞或單核細胞主動分泌到細胞外介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。越來越多的研究表明，高遷移率族蛋白B1的拮抗劑可能對急性呼吸窘迫綜合癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、敗

2、血癥和癌癥等疾病起治療作用。
　　 原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)最新統(tǒng)計，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬，居惡性腫瘤的第五位。原發(fā)性肝癌在我國屬一于高發(fā)病，死亡數(shù)與發(fā)病數(shù)接近。其發(fā)病人數(shù)約占全球肝癌病人的55％，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國人民健康和生命的一大殺手，其危險性不容小視。肝細胞肝癌的發(fā)生發(fā)展是個復(fù)雜的過程。近幾年的研究表明肝細胞肝癌的發(fā)生與肝臟的損傷導(dǎo)致的炎性反應(yīng)、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒的感染，肝臟的纖維

3、化等多種肝臟疾病有關(guān)。而高遷移率族蛋白B1被發(fā)現(xiàn)在上述肝臟疾病中發(fā)揮重要作用進而有可能參與了肝細胞肝癌的發(fā)生發(fā)展。
　　 高遷移率族蛋白B1在很多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起作用。其參與了細胞凋亡、細胞自噬、腫瘤所處的炎性微環(huán)境以及細胞外激酶的激活。而后幾者與惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。腫瘤細胞轉(zhuǎn)移很大程度上依賴癌細胞侵襲周圍組織的能力，這時細胞外激酶的激活是必要的。金屬蛋白酶(Matrixmetalloproteinase，MMP)是

4、纖溶酶激活級聯(lián)反應(yīng)的下游目標(biāo)，能使細胞外基質(zhì)降解，促進腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移。其高表達與惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。腫瘤侵襲期間HMGB1通過與高級烯糖化末端產(chǎn)物受體(thereceptorforadvancedglycationendproducts，RAGE)結(jié)合，激活了p38、JNK和p42/p44等MAPK信號通路，繼而引起MMP的激活。Cheng等在研究HMGB1與肝細胞肝癌的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)肝細胞癌患者的HMGB1的水平比慢性肝炎以及肝

5、硬化患者明顯升高，同時發(fā)現(xiàn)血清HMGB1水平與肝細胞肝癌的分期、病理分級密切相關(guān)，說明HMGB1不僅在肝細胞肝癌的發(fā)生發(fā)展而且在其轉(zhuǎn)移和預(yù)后中都發(fā)揮了重要的作用，可以作為評價肝細胞癌分期、分級、患者預(yù)后的一個十分有效的生物學(xué)標(biāo)志。不僅幫助我們了解肝細胞癌的進程，還為肝細胞癌的治療提供了理論依據(jù)。
　　 目的比較不同轉(zhuǎn)移能力人肝癌細胞和人正常肝細胞中高遷移率族蛋白B1mRNA和蛋白表達的差異，以探索HMGB1在原發(fā)性肝癌生長和轉(zhuǎn)移

6、中的臨床意義。
　　 方法通過應(yīng)用PCR法檢測高轉(zhuǎn)移人肝癌細胞LM3、低轉(zhuǎn)移人肝癌細胞HEPG2和人正常肝細胞LO2HMGB1mRNA的表達，Westernblot法檢測高轉(zhuǎn)移人肝癌細胞LM3、低轉(zhuǎn)移人肝癌細胞HEPG2和人正常肝細胞LO2HMGB1蛋白的表達。
　　 結(jié)果高轉(zhuǎn)移人肝癌細胞LM3、低轉(zhuǎn)移人肝癌細胞HEPG2的HMGB1mRNA和蛋白均較正常肝細胞LO2的表達明顯升高（P＜0.05）;而且，高轉(zhuǎn)移人肝癌細胞