辛伐他汀調(diào)脂療效及毒副作用的臨床和遺傳流行病學(xué)研究.pdf

1、目的:1、探討基線空腹血糖(Fastplasmaglucose，F(xiàn)PG)與辛伐他汀(Simvastatin)降總膽固醇(Totalcholesterol，TC)療效的關(guān)系；2、分析體力勞動(dòng)強(qiáng)度對農(nóng)村高脂血癥患者服用辛伐他汀后血清肌酸激酶(CreatineKinase，CK)變化的影響；3、探討ABCC2(ATP—bindingcassette，sub—familyC，member2)基因G1324A多態(tài)性對服用辛伐他汀后肌酸激酶(CK)

2、變化的影響。方法2005年3月至6月在安徽某農(nóng)村地區(qū)通過健康體檢篩選原發(fā)性高脂血癥患者，符合血清膽固醇水平TC(5．72～8．32mmol/L)和／或低密度脂蛋白LDL(3．64～6．50mmol／L)’者，獲得其知情同意后進(jìn)行辛伐他汀治療和隨訪，服用劑量為20mg／天，總共治療8周。共有408名符合入選標(biāo)準(zhǔn)的高脂血癥患者進(jìn)入該研究，其中完成研究的374人，另有34人中途退出。所有研究對象于服藥前后分別測定血脂、血糖等生化指標(biāo)，并進(jìn)行流

3、行病學(xué)問卷、體格檢查和心電圖檢測等，提取DNA進(jìn)行基因型測定。使用SAS、SPLUS等軟件進(jìn)行殘差分析、多元線性回歸和廣義線性模型分析等。 結(jié)果:(1)TC療效描述：經(jīng)8周治療后，男性TC平均下降1．86mmol／L，平均下降幅度29％：女性TC平均下降2．15mmol／L，平均下降幅度為32％；且存在性別差異(P

4、件不變，患者基線空腹血糖每增加‘lmmol／L，8周TC下降值將增加0．136mmol／L。(3)與服藥前CK相比，服藥8周后男性患者CK平均升高82．9retool／L，升高幅度約77％；女性CK平均升高92．7mmol幾，升高幅度約97％。(4)體力勞動(dòng)強(qiáng)度與CK：廣義線性模型分析顯示若其他條件不變，輕度體力勞動(dòng)患者4周CK升高值每增加lmmol／L，則男性重度體力勞動(dòng)患者4周CK升高值相應(yīng)增加33．09mmol/L；若輕度體力勞動(dòng)

5、患者8周CK升高值每增加lmmol／L，則男性重度體力勞動(dòng)患者8周CK升高值相應(yīng)增加57．37mmol／L，而女性重度體力勞動(dòng)患者8周CK升高值相應(yīng)增加57．42retool／L。(5)ABCC2基因多態(tài)性與CK：廣義線性模型分析顯示以GG基因型人群作為參照，攜帶AA+AG基因型與8周CK升高值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。在其他條件不變情況下，若攜帶GG基因型患者8周CK升高值每增加lmmol／L，則攜帶AA+AG基因型患者8周CK升高值相應(yīng)降低28