雙親性葡聚糖修飾聚乳酸微球的表面生物功能化及其腦膠質(zhì)瘤靶向研究.pdf

1、本文以膽固醇-3-半琥珀酸和葡聚糖聚醛為原料,制備了膽固醇-葡聚糖聚醛偶聯(lián)物(Chol-Dex-CHO),利用己二酰肼與醛基反應(yīng)實(shí)現(xiàn)氨基化,進(jìn)而利用氨基與生物素偶聯(lián)制得生物素化的雙親性多糖衍生物.消色品紅顯色法測定葡聚糖聚醛的實(shí)際氧化度分別為4﹪、12﹪和23﹪；<'1>H-NMR表征表明,改變膽固醇-3-半琥珀酸和葡聚糖聚醛投料比可控制產(chǎn)物取代度為8.0﹪、17.9﹪和36.8﹪. 以透析法制備Chol-Dex-CHO自聚集膠

2、束.表面張力、粘度、熒光光譜、濁度和動態(tài)光散射等方法被用于研究DS(取代度)、DO(氧化度)值、體系pH值及溫度條件對Chol-Dex-CHO自聚集行為的影響.表面張力測試顯示中性時(shí)偶聯(lián)物膠束的臨界膠束濃度(CMC)約為0.25.0.5mg/mL,臨界聚集濃度(CAC)約為0.02 mg/mL,當(dāng)pH=4.0或10.83時(shí),CMC與CAC普遍降低；DS及DO較小時(shí)偶聯(lián)物具有更好的表面活性.粘度測試結(jié)果顯示:膠束溶液的粘度隨著DS和DO值

3、的提高而降低；堿性和酸性條件及較高的體系溫度導(dǎo)致膠束溶液粘度的降低.熒光測試驗(yàn)證了上述體系pH值對CAC和CMC的影響.濁度和粒徑測試驗(yàn)證了體系pH值對膠束聚集的影響. 以Chol-Dex-CHO和PLA為原料共透析制備微球和微囊,研究了配比和PLA分子量對其成球和成囊的影響.TEM、SEM、AFM研究表明,Chol-Dex-CHO/PLA在2:1,1:1,1:2中間配比出現(xiàn)囊狀結(jié)構(gòu),<'1>H-NMR結(jié)果顯示成囊過程中聚乳酸未

4、降解損失,XPS證明微囊表面存在聚乳酸結(jié)構(gòu),紅外差減譜及DSC測試證明PLA與Chol-Dex-CHO具有相互作用,這些結(jié)果說明微囊可能由組裝形成.對成囊工藝研究顯示:高分子量PLA明顯較低分子量的成球性或成囊性差；多糖濃度對微囊成囊性有一定影響:糖濃度在CMC附近及以上時(shí),有大量的囊狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生. 以兔IgG作為單功能化生物因子,考察了載消炎痛Chol-Dex-CHO/PLA微球表面生物因子功能化的過程、預(yù)載藥物泄漏情況及其對藥