貞清方對2型糖尿病大鼠血糖及肝臟FoxO1表達的影響.pdf

1、目的：觀察貞清方對高糖高脂飲食加小劑量STZ 腹腔注射誘導(dǎo)的2 型糖尿病大鼠糖代謝的調(diào)節(jié)作用，并探討其可能的分子機制。
　　 方法：30 只雄性Wistar大鼠，普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，改為高糖高脂飼料喂養(yǎng)1個月，小劑量鏈脲佐菌素(STZ)注射建立2 型糖尿病模型。造模成功后隨機分為模型組、貞清方組和二甲雙胍組，分別給予等量蒸溜水，貞清方提取液26g/kg/d，二甲雙胍水溶液150mg/kg/d 灌胃。另選取10 只正常小鼠作

2、為正常對照組給予等量蒸溜水灌胃，持續(xù)給藥8周。觀察以下指標：
　　 1.各組大鼠體重(BW)、空腹血糖(FBG)水平、空腹血胰島素(FINs)水平，計算胰島素敏感指數(shù)(ISI)。
　　 2.各組大鼠進行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)。
　　 3.用RT-PCR 方法檢測Forkhead box(Fox)O1(FoxO1)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖6 磷酸酶(G6Pase)、葡萄糖激酶(GK)m

3、RNA的表達水平。
　　 4.用Western blot 方法檢測肝組織FoxO1蛋白表達水平。
　　 結(jié)果：
　　 1.各組大鼠體重：給藥前，各組糖尿病大鼠體重均較正常組明顯增高(P<0.01)，給藥4周后，模型組大鼠體重較正常組顯著增加(P<0.01)；兩治療組大鼠體重較模型組有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)(P<0.05)。給藥8周后，模型組大鼠體重較正常組仍明顯增加(P<0.01)，兩治療組大鼠體重較模型組有所降低

4、(P<0.05)。
　　 2.各組大鼠FBG、FINs和ISI 水平：給藥4周后，模型組大鼠FBG和FINs 較正常組顯著升高(P<0.01)，ISI 較正常組明顯降低(P<0.01)；貞清方組與二甲雙胍組大鼠FBG和FINs 水平較模型組均顯著降低(P<0.01)，ISI 較模型組均顯著升高(P<0.01)。給藥8周后，兩治療組大鼠FBG和FINs 水平較模型組均顯著降低(P<0.01)，ISI 較模型組顯著升高(P<0.01

5、)。與給藥4周比較，兩治療組大鼠FBG 水平降低有顯著性差異(P<0.01)，F(xiàn)INs 水平和ISI 升高有顯著性差異(P<0.01 或P<0.05)。
　　 3.OGTT 試驗：給藥8周后，糖尿病大鼠葡萄糖負荷后各時點血糖值均比正常組同時間點血糖值明顯升高(P<0.01)，血糖達峰時間均在60min，120min后模型組大鼠血糖降低無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，貞清方和二甲雙胍組大鼠血糖均顯著降低(P<0.01)。
　　

6、 4.各組大鼠FoxO1、PEPCK、G6Pase、GK mRNA表達水平：與正常組比較，模型組大鼠肝組織FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA的表達顯著升高(P<0.01)，GKmRNA表達降低(P<0.01)；與模型組比較，貞清方組FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA表達降低(P<0.01)，GK mRNA表達升高(P<0.01)，二甲雙胍組FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA的表達也減少(P<0.01

7、)，GKmRNA表達顯著升高(P<0.01)。
　　 5.各組大鼠FoxO1蛋白表達水平：與正常組比較，模型組FoxO1蛋白的表達顯著升高(P<0.01)。貞清方組FoxO1蛋白表達較模型組顯著降低(P<0.01)，二甲雙胍組大鼠肝組織FoxO1蛋白表達亦較模型組降低(P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 貞清方能夠降低高糖高脂加小劑量STZ 誘導(dǎo)的2 型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，增加血胰島素水平。其作用機制與貞