重癥急性胰腺炎引起腎損傷及川芎嗪的干預(yù)研究.pdf

1、目的：中國(guó)傳統(tǒng)中藥川芎嗪(即四甲基吡嗪)是從川芎中提取的一種生物堿，因其具有解痙、降壓、擴(kuò)張血管等功效被廣泛應(yīng)用于心腦血管閉塞性疾病的治療[1]。當(dāng)前研究顯示：川芎嗪還具有改善能量代謝、清除氧自由基、減輕鈣超載、抑制粘附分子活性、減輕白細(xì)胞損傷、改善血流動(dòng)力學(xué)與微循環(huán)、抗細(xì)胞凋亡等作用。目前就川芎嗪在腎臟保護(hù)方面的藥理研究很少，而且大多是研究它對(duì)腎臟血流灌注方面的改善作用，而對(duì)川芎嗪其他藥理作用在腎臟保護(hù)方面研究國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道[2.3]

2、。因此，本實(shí)驗(yàn)的目的就是研究川芎嗪對(duì)重癥急性胰腺炎引起腎損傷時(shí)血栓素(TXA2)、前列環(huán)素(PGI2)、內(nèi)毒素及腎臟氧自由基(OFR)的影響，并探討其通過(guò)減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)以及清除氧自由基，從而保護(hù)腎臟的作用機(jī)制。
　　 方法：144只成年SD大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組48只、胰腺炎組(SAP組)48只、實(shí)驗(yàn)組(治療組)48只。空白對(duì)照組開(kāi)腹后僅翻動(dòng)十二指腸管后關(guān)閉腹腔[4]；SAP組和治療組開(kāi)腹后找到十二指腸乳頭，

3、確定膽胰管，經(jīng)膽胰管逆行注射3.5％牛磺膽酸鈉0.1ml/100g建立大鼠SAP模型[5，6]；實(shí)驗(yàn)組造模關(guān)腹后沿股靜脈注射20g/l的川芎嗪注射液3ml/kg，其余兩組分別經(jīng)股靜脈注入等量的生理鹽水；分別于造模后3h、6h、12h抽血測(cè)定TXA2、PGI2、內(nèi)毒素、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)濃度，取各組腎組織測(cè)定其中OFR的含量，仔細(xì)觀察各組、各時(shí)段胰腺及腎臟組織的病理改變。
　　 結(jié)果：SAP組各時(shí)間點(diǎn)Cr、BUN、TX

4、A2/PGI2均高于空白對(duì)照組(P＜0.01)；內(nèi)毒素含量隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸增多；與空白對(duì)照組相比，腎組織勻漿SOD水平大幅度降低，MDA水平升高(P＜0.05)；模型腹水量及胰腺組織充血、水腫、壞死及皂化斑改變嚴(yán)重，腎臟組織充血水腫，腎小管壞死及管型明顯。實(shí)驗(yàn)組與SAP組相比各時(shí)間點(diǎn)BUN，Cr水平降低；TXA2/PGI2比值在6h和12h均明顯降低(P＜0.01或P＜0.05)，較空白對(duì)照組略有升高；實(shí)驗(yàn)組內(nèi)毒素水平也較空白組高，但與S

5、AP組相比，各時(shí)點(diǎn)內(nèi)毒素水平均降低，6h下降最明顯(P＜0.01)；實(shí)驗(yàn)組SOD水平較SAP組明顯升高(P＜0.05)，MDA降低；實(shí)驗(yàn)組各時(shí)點(diǎn)Cr、BUN、TXA2、內(nèi)毒素及腎組織勻漿MDA含量較空白對(duì)照組也有所升高；胰腺充血水腫等病理改變以及腹水情況明顯改善，腎臟6h及12h出血壞死、管型及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變均得到改善。
　　 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)以SD大鼠急性重癥胰腺炎引起腎損傷的模型為研究對(duì)象，探討川芎嗪對(duì)重癥胰腺炎所致腎損