曲美他嗪對重癥急性胰腺炎伴急性肺損傷大鼠的治療作用.pdf

1、目的：建立重癥急性胰腺炎合并急性肺損傷的大鼠模型，觀察曲美他嗪對重癥急性胰腺炎伴急性肺損傷大鼠的治療作用，探究曲美他嗪治療急性胰腺炎伴急性肺損傷的作用機制。
　　方法：
　　1.清潔級健康雄性SD大鼠72只（體重220g-260g），隨機分為三組：假手術組、模型組、曲美他嗪治療組。模型組和曲美他嗪治療組大鼠逆行胰膽管注射5％牛黃膽酸鈉（1ml/kg）建立重癥急性胰腺炎伴急性肺損傷模型，假手術組大鼠僅開腹，翻動十二指腸并輕輕觸

2、碰胰腺。曲美他嗪治療組大鼠在造模后1h給予曲美他嗪（20mg/kg，溶于生理鹽水10ml）灌喂，假手術組及模型組大鼠分別給予等量的生理鹽水灌喂。各組大鼠分別于造模后3h、6h、12h取材。
　　2.光學顯微鏡下觀察胰腺及肺組織病理變化。
　　3.比色法檢測血清淀粉酶水平，肺組織MDA水平。
　　4.酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清TNF-α、IL-6水平。
　　5.免疫組織化學方法檢測肺組織NF-κB表達情況

3、。
　　6.Western blot方法檢測肺組織MPO(髓過氧化物酶)、ICAM-1(細胞間粘附分子-1)蛋白表達情況。
　　結果：
　　1.隨著造模時間的延長，模型組各時間點大鼠胰腺組織出現(xiàn)不同程度的水腫，炎癥浸潤，灶狀或片狀出血壞死，胰腺周圍組織有時出現(xiàn)皂化斑，大鼠腹水量隨造模時間延長而逐漸增加，甚至出現(xiàn)血性腹水。同時，大鼠肺組織出現(xiàn)不同程度的炎癥浸潤，肺泡及肺間質出現(xiàn)不同程度的水腫、出血，肺不張等。相較于模型組

4、，治療組大鼠在相同時間點胰腺及肺組織病理損傷程度均減輕，組織學病理評分差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　2.模型組大鼠血清淀粉酶含量隨造模時間延長而升高，在相同取材時間點，治療組大鼠血清淀粉酶含量較模型組降低，但兩者均高于假手術組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。模型組大鼠肺組織MDA水平隨造模時間逐漸升高，治療組大鼠在同一時間點較模型組降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3.模型組、治療組大鼠血清TNF

5、-α水平在同一時間點均高于假手術組，兩組大鼠在造模后3小時達高峰，隨后緩慢下降，治療組較模型組在各個時間點均較模型組降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。模型組、治療組大鼠血清IL-6水平在同一時間點均高于假手術組，兩組大鼠在造模后6h達高峰，12h稍下降，治療組較模型組在各個時間點均降低，差異均有統(tǒng)計學意義。（P＜0.05）。
　　4.模型組、治療組大鼠肺組織NF-κB表達情況均高于假手術組， NF-κB表達情況在6h達高峰

6、，12h稍下降，保持在高水平。治療組較模型組在各個時間點表達情況均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　5.模型組、治療組大鼠肺組織ICAM-1、MPO蛋白定量表達均高于假手術組。ICAM-1蛋白表達隨著時間延長逐漸增高，MPO蛋白表達在6h達高峰，12h稍下降。治療組肺組織ICAM-1、MPO蛋白表達均低于同一時間點模型組表達情況，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結論：
　　1.曲美他嗪具有抗炎、