健中愈瘍片治療胃潰瘍臨床療效觀察及其對胃粘膜修復作用機理探討.pdf

1、胃潰瘍是一種由多種因素引起的累及胃粘膜肌層的壞死性缺損病變。臨床表現(xiàn)為上腹部疼痛、噯氣泛酸、食欲不振、惡心嘔吐和體重減輕等癥狀，容易并發(fā)出血、穿孔、梗阻和癌變，嚴重危害人民健康。在臨床上使用中藥復方健中愈瘍片治療胃潰瘍?nèi)〉脻冇下矢吆蛷桶l(fā)率低的較好療效。本文從文獻綜述、臨床觀察和動物實驗3個部分進行分析研究。 一、文獻綜述: 中醫(yī)學對胃潰瘍的病名診斷、病因病機、辨證分型、治療原則和治療方藥等方面進行了大量的研究。認為胃

2、潰瘍屬于“胃脘痛”等范疇。其病因主要由于感受外邪、飲食不節(jié)、情志不暢、脾胃虛弱等因素導致胃潰瘍的發(fā)生。初病在氣，久病則入絡。病性多屬虛實夾雜，其中脾胃虛弱是病理基礎，兼有濕熱、氣滯和痰瘀。病位在胃，與肝、脾關系密切。臨床上采用辨證分型、基礎方加減、專方專藥、中西醫(yī)結合以及針灸等方法治療胃潰瘍。眾多資料表明采用中醫(yī)藥治療胃潰瘍?nèi)〉脻冇下矢吆蛷桶l(fā)率低的較好療效。臨床和實驗研究證實，許多中藥防治胃潰瘍以及防止?jié)儚桶l(fā)的作用機理主要是抑制胃

3、酸和胃蛋白酶分泌、抑殺幽門螺桿菌 (Hp)、抗自由基損傷、促進粘膜粘液分泌、增加前列腺素含量、促進粘膜細胞增殖等。然而缺乏從分子細胞生物學角度探討中藥對胃潰瘍粘膜損傷修復過程中線粒體DNA修復酶調(diào)控機制的相關研究報道。 現(xiàn)代醫(yī)學對胃潰瘍的病因、發(fā)病機制、治療藥物的作用機理和潰瘍愈合機制的研究取得較大進展。認為胃潰瘍的發(fā)生是由于針對胃粘膜的侵襲因素與防御因素失去平衡所致。侵襲因素主要有幽門螺桿菌(Hp)、胃酸、胃蛋白酶、非甾體類抗

4、炎藥(NSAID<,s>)、膽鹽等。防御因素主要包括胃粘液-粘膜屏障、粘膜細胞更新和再健能力、粘膜血流、內(nèi)源性前列腺素和多種胃腸激素作用等。其中Hp感染、胃酸和胃粘膜防御能力減弱是導致胃潰瘍發(fā)生的主要原因。目前治療胃潰瘍的藥物主要包括抑制胃酸分泌藥物、中和胃酸藥物、抗膽堿能藥物、根除Hp感染藥物以及保護胃粘膜藥物等。隨著 H<,2>受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑相繼應用于臨床，使胃潰瘍近期愈合率得到明顯提高，但停藥后潰瘍復發(fā)率仍然比較高。

5、 二、臨床觀察: (一)觀察目的: 觀察目的在于客觀評價健中愈瘍片治療脾氣虛證胃潰瘍的臨床療效，探討其作用機理。從中醫(yī)臨床癥狀和體征，血清胃泌素水平，體表胃電圖3個方面評價健中愈瘍片在兩個不同國家的地理環(huán)境和不同人種民族的生活習慣下用來治療脾氣虛證胃潰瘍的臨床療效，并且從分子細胞生物學角度探討該藥對脾氣虛證胃潰瘍患者胃粘膜損傷修復過程中線粒體8-氧鳥嘌呤DNA糖基化酶含量的影響。 為臨床推廣應用健中愈瘍片治療

6、胃潰瘍提供臨床依據(jù)。 (二)觀察方法: 將納入標準的脾氣虛證胃潰瘍患者36例，隨機分為在老撾首都萬象收集的健中愈瘍片1組12例；在中國廣州收集的健中愈瘍片2組12例和法莫替丁膠囊組12例；健中愈瘍片1組和2組均同樣給予口服健中愈瘍片治療；法莫替丁膠囊組給予口服法莫替丁膠囊治療，三組病人均治療觀察30天。在治療前后進行中醫(yī)臨床癥狀觀察，血清胃泌素水平檢測，體表胃電圖檢查，以及采用RT-PCR(sybr-green 定量法)

7、方法測定各組病人治療前后胃粘膜組織線粒體8—氧鳥嘌呤DNA糖基化酶的含量。 (三)觀察結果: 臨床觀察結果顯示，健中愈瘍片1組和2組均能夠顯著改善脾氣虛證胃潰瘍患者的中醫(yī)臨床癥狀和體征，對胃脘疼痛、噯氣泛酸、腹脹痞滿、納呆食少、大便稀溏、體倦乏力等癥狀均有極顯著的改善作用(P<0.01)，對惡心嘔吐以及舌脈象等癥狀也都有一定的改善作用(P<0.05)。兩組治療后對于脾氣虛證胃潰瘍患者所表現(xiàn)的各種中醫(yī)臨床癥狀的改善作用基本

8、相同，無顯著性差異 (P>0.05)，而且在胃脘疼痛、噯氣泛酸、腹脹痞滿等癥狀的改善作用上兩組均明顯優(yōu)于法莫替丁膠囊組(P<0.05)。同時兩組均能夠顯著升高患者的血清胃泌素水平(P<0.05)，均能夠顯著加快和增大患者的餐后胃電圖頻率和幅值參數(shù)(P<0.05，P<0.01)。并且兩組均能夠顯著升高脾氣虛證胃潰瘍患者的胃粘膜組織線粒體8—氧鳥嘌呤DNA糖基化酶的含量(P<0.01)。兩組在各指標的變化比較基本相同，無顯著性差異(P>0.

9、05)。兩組胃鏡療效總有效率分別為91.6％和83.3％，中醫(yī)證候療效總有效率均為100％。兩組臨床療效基本相同，無顯著性差異(P>0.05)，與法莫替丁膠囊比較均無顯著性差異(P>0.05)。但在痊愈率上兩組與法莫替丁膠囊組比較則有顯著性差異 (P<0.05)。 (四)結論: 臨床觀察結果表明，健中愈瘍片在不同國家地理環(huán)境和不同人種民族生活習慣下的老撾萬象和中國廣州用于治療脾氣虛證胃潰瘍的臨床療效基本相同，均獲得較好的

10、療效，不受地方的地理環(huán)境和人種民族的生活習慣的明顯影響。其作用機制可能是健中愈瘍片通過調(diào)節(jié)脾氣虛證胃潰瘍患者的血清胃泌素水平；興奮迷走神經(jīng)促進胃排空功能；增高胃粘膜組織線粒體8—氧鳥嘌呤DNA糖基化酶的含量、提高受損胃粘膜的自我修復能力、促進潰瘍的自我愈合等作用機理，從而能夠促進脾氣虛證胃潰瘍患者的潰瘍愈合速度和愈合質(zhì)量。健中愈瘍片用于治療脾氣虛證胃潰瘍患者具有較好的療效，值得進一步深入研究探討和臨床推廣應用。 三、動物實驗:

11、 (一)實驗目的: 實驗目的在于探討健中愈瘍片對實驗性脾氣虛證胃潰瘍大鼠血清胃泌素含量的影響，以及該藥改善實驗性脾氣虛證胃潰瘍大鼠體重、胃粘膜損傷潰瘍指數(shù)、腸脹氣等的作用機理，為臨床推廣應用健中愈瘍片治療胃潰瘍提供實驗依據(jù)。 (二)資料與方法: 采用小承氣湯加消炎痛造模方法制成脾氣虛證胃潰瘍模型大鼠。將40只SD大鼠隨機分為正常對照組、脾虛胃潰瘍模型組、健中愈瘍片組和法莫替丁組，各組10只，正常對照組和脾虛

12、胃潰瘍模型組給予生理鹽水灌胃，健中愈瘍片組給予健中愈瘍片混懸液灌胃，法莫替丁組給予法莫替丁溶液灌胃。造模前后和灌胃治療30天后均觀察大鼠的飲食、活動等一般情況，用電子天平秤大鼠體重，檢測大鼠血清胃泌素水平，用Okabe改良法測量大鼠胃粘膜損傷潰瘍指數(shù)，觀察大鼠腸脹氣的發(fā)生情況。 (三)實驗結果: 實驗結果顯示，健中愈瘍片能夠顯著升高脾虛胃潰瘍模型大鼠的血清胃泌素水平；明顯降低大鼠胃粘膜損傷潰瘍指數(shù)；明顯改善脾虛胃潰瘍模型