血脂康對(duì)心肌梗死患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能影響的長(zhǎng)期研究.pdf

1、血脂康是由中藥紅曲精制而成的，是HMG—CoA還原酶抑制劑類調(diào)脂藥物，主要成分是洛伐他汀類，其成分還包括13種天然復(fù)合他汀及多種不飽和脂肪酸和氨基酸，具有改善脂質(zhì)代謝，改善內(nèi)皮功能的作用，但其長(zhǎng)期應(yīng)用是否對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定和消退產(chǎn)生作用尚需進(jìn)一步研究，對(duì)于心肌梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的長(zhǎng)期作用更是少見報(bào)道。因此，本研究擬將血脂康用于心肌梗死患者中，應(yīng)用周圍血管超聲技術(shù)觀察藥物對(duì)斑塊穩(wěn)定和消退的療效以及對(duì)心肌梗死患者頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能的

2、影響并探討其相關(guān)的機(jī)制。 研究方法: 1．研究對(duì)象及分組：65例心肌梗死患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上服用血脂康2粒，0.6g，每日2次。對(duì)照組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上服用安慰劑2粒，每日2次。受試期間兩組患者均保持與受試開始時(shí)相似的飲食習(xí)慣及生活方式，不服用其他影響血脂代謝的藥物，原用于治療冠心病、高血壓或其他合并癥的藥物可繼續(xù)應(yīng)用。平均治療時(shí)間(5.58±1.05)年(3.5年～7年)，服藥6

3、～8周后及服藥后每6個(gè)月復(fù)診，復(fù)診時(shí)對(duì)受試者進(jìn)行詳細(xì)的問診，并進(jìn)行健康教育和生活方式指導(dǎo)。 2．血脂檢查所有受試者治療前和結(jié)束后均抽取空腹靜脈血，采用常規(guī)方法測(cè)量膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平(mmol/L)，同時(shí)檢測(cè)肝‘腎功能和肌酸肌酶(CK)等安全性指標(biāo)。治療期間定期(半年)檢測(cè)血脂及肝腎功能和肌酸激酶(CK)。 3．高頻超聲檢查：所有患者治

4、療前后均進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，監(jiān)測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜．中層厚度(IMT)、頸動(dòng)脈斑塊粥樣硬化指數(shù)、頸總動(dòng)脈收縮期內(nèi)徑(DS)、舒張期內(nèi)徑(DD)、收縮期峰值流速(PSV)、舒張術(shù)期流速(EDV)、阻力指數(shù)(RI)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、血流剪切率(SR)和頸動(dòng)脈彈性特征的指標(biāo)，橫斷面順應(yīng)性(CSC)、擴(kuò)張性系數(shù)(DC)、容積擴(kuò)張性(VD)、順應(yīng)性(COM)、僵硬指數(shù)(SI)。 4．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資

5、料以例數(shù)和百分比描述，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間計(jì)數(shù)資料比較用X<'2>檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用，檢驗(yàn)，以P<0.05為差別具有顯著性意義。 結(jié)果: 1．研究對(duì)象一般情況的比較：共65例患者入選研究，兩組患者共因心血管事件或失訪而中斷治療10例，其中血脂康治療組2例，1例因服藥后自覺惡心及胃腸道不適而退出，1例因1月后復(fù)查肝酶指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高為56IU/L(≤3倍)而要求退出研究：安慰劑對(duì)照組

6、8例，因服藥后自覺胃腸道不適癥狀退出2例，再次發(fā)生非致命性心肌梗死等冠心病事件4例，死亡2例。最終兩組共有55N完成研究，血脂康治療組30例，安慰劑對(duì)照組25例。兩組患者在試驗(yàn)開始時(shí)基本情況(年齡、體重指數(shù)、血壓、心率、性別構(gòu)成比、吸煙史、飲酒史及合并高血壓、糖尿病病史)以及合并用藥(阿司匹林、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸脂類、鈣拮抗劑)等方面均匹配良好(P>0.05)，具有可比性。 2．兩組患者治療前后體重指數(shù)(

7、BMI)比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 3．血脂水平：治療后服用血脂康組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平濃度都不同程度的改善，TC、TG、LDL-C的水平與同組治療前和對(duì)照組治療后比較有顯著下降，HDL-C水平與治療前和對(duì)照組治療后比較有顯著升高，差異有顯著性(P<0.05)。安慰劑對(duì)照組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4．高頻超聲：(1)與治療

8、前和對(duì)照組比較，治療后血脂康組頸動(dòng)脈內(nèi)．中膜厚度(IMT)、斑塊指數(shù)明顯降低(P<0.05)，對(duì)照組治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；(2)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的比較，治療后PSV、EDV和SR在血脂康治療組明顯高于安慰劑對(duì)照組，而RI、PI明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。(3)頸動(dòng)脈彈性特征參數(shù)的比較，治療后血脂康組患者SI明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，DC和VD明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而CSC和COM在兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05

9、)。 結(jié)論: 1．血脂康作為國(guó)產(chǎn)他汀類藥物可以顯著的降低血清TC、TG、LDL-C水平，并升高HDL-C水平。 2．長(zhǎng)期服用血脂康可減緩或阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，對(duì)已形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊具有逆轉(zhuǎn)和消退作用，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善內(nèi)皮功能、改善血流動(dòng)力學(xué)，增大剪切率是血脂康逆轉(zhuǎn)和消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的主要機(jī)制。 3．長(zhǎng)期服用血脂康對(duì)大動(dòng)脈彈性也有一定的保護(hù)作用。 4．高頻超聲檢查可作為觀察動(dòng)脈粥樣硬化

10、斑塊的變化的可靠性方法。 目的: 1．觀察長(zhǎng)期服用血脂康對(duì)心肌梗死患者降血脂的作用。 2．研究長(zhǎng)期服用血脂康對(duì)冠心病的二級(jí)預(yù)防作用。 結(jié)果: 1.研究對(duì)象：兩組患者在試驗(yàn)開始時(shí)基本情況(年齡、體重指數(shù)、血壓、心率、性別構(gòu)成比、吸煙史、飲酒史及合并高血壓、糖尿病病史)以及合并用藥(阿司匹林、B受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸脂類、鈣拮抗劑)等方面均匹配良好，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有

11、可比性。見表1。2004年12月31 日結(jié)束隨訪，人選患者平均隨訪4年，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間為7年。 2.血脂水平：治療后服用血脂康組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平濃度都不同程度的改善，TC、TG、LDL-C的水平與同組治療前和對(duì)照組治療后比較有顯著下降，HDL-C水平與治療前和對(duì)照組治療后比較有顯著升高，差異有顯著性(P<0.05)。安慰劑對(duì)照組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平無(wú)明顯變化，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>

12、0.05)。 3.臨床事件方面119例心肌梗死患者經(jīng)過(guò)平均4年隨訪研究發(fā)現(xiàn)，總共有20例冠心病事件發(fā)生，總死亡率21例，其中冠心病事件和總死亡數(shù)在血脂康組發(fā)生率分別為4.42﹪(3例)和6.67﹪(4例)，而在安慰劑組冠心病事件和總死亡發(fā)生率分別為18.64﹪(11例)與20.34.﹪(12例)。兩組冠心病事件和總死亡率分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 4.臨床不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常方面：血脂康組有2例服

13、藥后發(fā)生胃腸道反應(yīng)，2例ALT、AST輕度升高(≤正常值上限3倍)，1例CK輕度升高(≤正常值上限3倍)，安慰劑組服藥后出現(xiàn)胃腸道不適癥狀2例，1例ALT輕度升高(≤正常值上限3倍)，1例CK輕度升高(≤正常值上限5倍)。兩組患者未發(fā)現(xiàn)Cr、BUN、UA、TBIL、血細(xì)胞分析以及尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的異常，兩組患者未發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶解、肌紅蛋白尿的病例。兩組間臨床不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論: