輸精管結(jié)扎對(duì)前列腺細(xì)胞凋亡調(diào)控的實(shí)驗(yàn)與臨床研究.pdf

1、目的：良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia, BPH）的病因尚不十分清楚，目前治療以藥物與手術(shù)為主，但對(duì)于老年高?；颊呷匀狈M意的治療手段，有人發(fā)現(xiàn)輸精管結(jié)扎后可使前列腺體積縮小，為進(jìn)一步明確其作用機(jī)理，我們?cè)O(shè)計(jì)了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究，觀察輸精管及其靜脈結(jié)扎（以下簡(jiǎn)稱“結(jié)扎”）對(duì)犬前列腺增生模型的組織學(xué)與細(xì)胞凋亡的影響，推測(cè)可能的作用機(jī)制；同時(shí)觀察結(jié)扎對(duì)BPH 患者臨床癥狀及尿流動(dòng)力學(xué)的影響，探討將其

2、用于治療BPH 的療效和臨床可行性。 方法：1)12 例雄性雜交犬用添加甲基睪丸素的犬飼料喂養(yǎng)兩年以制作前列腺增生癥動(dòng)物模型，造模成功后，隨機(jī)分為兩組，每組6 只，A 組（結(jié)扎組）施行結(jié)扎術(shù)，B 組（假手術(shù)組）僅顯露輸精管及其靜脈而不結(jié)扎，繼續(xù)原方法飼養(yǎng)兩年后處死動(dòng)物，解剖前列腺，測(cè)量體積并稱重，標(biāo)本制成石蠟切片分別做HE 染色、免疫組化染色檢測(cè)增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）及凋亡抑制基因（Bcl-2）、促凋亡基因（Bax）蛋白表達(dá)

3、，采用計(jì)算機(jī)病理圖像儀進(jìn)行結(jié)果分析。2)49 例確診的BPH 高危患者，隨機(jī)分為兩組，治療組19 例采用結(jié)扎術(shù)，對(duì)照組30 例采用保列治（藥理名：非那雄胺）片劑，每日5mg 口服治療，6 個(gè)月后分別作國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）、生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)定（QOL）、最大尿流率（MFR）、平均尿流率（AFR）、前列腺體積（V）及殘余尿（PVR）檢測(cè)，同時(shí)觀察并比較兩組治療有效率。 結(jié)果：1)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，A 組增生的前列腺體積變小、重量

4、減輕，腺體出現(xiàn)萎縮性改變，而B 組前列腺仍呈增生性改變(P＜0.01）；A 組前列腺腺上皮面積比及腺上皮平均高度均呈下降趨勢(shì),而B 組上述檢測(cè)指標(biāo)均高于治療組（P＜0.01），間質(zhì)面積比A 組高于B 組（P＜0.05），結(jié)扎后前列腺的萎縮主要以腺體及腺上皮為主；免疫組化結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCNA 在A 組前列腺腺上皮細(xì)胞核中表達(dá)較弱，而在B 組中有較強(qiáng)的表達(dá)；Bcl-2 基因蛋白在A 組前列腺上皮胞漿中表達(dá)較弱，而在B 組中表達(dá)較好；Bax 基

5、因蛋白在A 組前列腺上皮胞漿中有較好表達(dá)，在B 組中表達(dá)較弱；A 組PCNA及Bcl-2 陽(yáng)性信號(hào)的面密度值分別下調(diào)，低于B 組，而Bax 陽(yáng)性信號(hào)面密度值上調(diào)，高于B 組，兩組差別有顯著性意義；A 組增殖指數(shù)為0.12±0.01，B 組增殖指數(shù)為0.24±0.13，經(jīng)比較，差別有顯著性意義（P＜0.001)。2)臨床研究發(fā)現(xiàn)，19 例BPH 患者結(jié)扎6 個(gè)月后前列腺體積較治療前縮小，而尿流動(dòng)力學(xué)主要指標(biāo)（MFR、AFR）均比治療前有顯

6、著地改善，患者的臨床癥狀及IPSS、QOL 評(píng)分好轉(zhuǎn)（P＜0.01），差別有顯著性意義，治療組與對(duì)照組的有效率分別是63.16％和70％，差別無(wú)顯著性意義（P＞0.05）。 結(jié)論：1)前列腺細(xì)胞凋亡與Bcl-2、Bax 基因調(diào)控密切相關(guān)，輸精管結(jié)扎術(shù)后局部激素的阻斷能使犬前列腺組織細(xì)胞出現(xiàn)萎縮、細(xì)胞增殖下降、細(xì)胞凋亡增加，通過(guò)改變腺體細(xì)胞中Bcl-2 與Bax 基因的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)對(duì)增殖與凋亡的調(diào)控是結(jié)扎后發(fā)生凋亡的可能機(jī)制之一。2