先天性輸精管缺如患者臨床特征及CFTR基因突變篩查.pdf

1、本文對(duì)先天性輸精管缺如患者臨床特征及CFTR基因突變篩查進(jìn)行了研究。本研究分為兩個(gè)部分：
　　 第一部分：先天性雙側(cè)輸精管缺如患者的臨床特征觀察。
　　 目的：通過(guò)觀察先天性雙側(cè)輸精管缺如 (congenital bilateral absence of the vas deferens，CBAVD)患者腎臟、睪丸、附睪及精囊腺的發(fā)育情況，Y染色微缺失情況、染色體核型，性激素水平，精液情況，全面分析其臨床特征，從而提高其

2、診療水平。
　　 方法：對(duì)108例因不育而就診的CBAVD患者行染色體核型分析，Y染色體微缺失檢查。泌尿生殖系統(tǒng)B超結(jié)合經(jīng)直腸超聲（TRUS）探查雙側(cè)腎臟、睪丸、附睪、輸精管及精囊腺，精液分析（包括精漿果糖測(cè)定），性激素檢查等。
　　 結(jié)果：所有108例CBAVD患者均無(wú)腎臟缺如；通過(guò)超聲檢查發(fā)現(xiàn)僅有附睪頭而未及附睪體、尾者32例（29.63％，32/108）；一側(cè)附睪存在對(duì)側(cè)附睪體尾部缺如者28例（25.93％，28/

3、108），雙側(cè)附睪頭體尾均存在者48例（44.44％，48/108）。雙側(cè)輸精管陰囊段及盆腔末段均缺如者98例（90.74％，98/108），雙側(cè)輸精管陰囊段纖細(xì)，盆腔末段缺失者3例（2.78％，3/108），一側(cè)輸精管陰囊段纖細(xì)，盆腔末段及對(duì)側(cè)缺失6例（5.56％，6/108），一側(cè)輸精管盆腔末段部分存在，對(duì)側(cè)盆腔末段及雙側(cè)陰囊段缺失1例（0.93％，1/108）。雙側(cè)精囊缺如32例（29.63％,32/108），雙側(cè)精囊發(fā)育不良45

4、例（41.67％,45/108），一側(cè)精囊缺如同時(shí)對(duì)側(cè)精囊發(fā)育不良28例（25.93％,28/108），一側(cè)精囊發(fā)育不良對(duì)側(cè)精囊正常者1例（0.93％,1/108），一側(cè)精囊缺如對(duì)側(cè)精囊擴(kuò)張者2例（1.85％,2/108）。左側(cè)睪丸體積：14.51±3.49ml ，右側(cè)睪丸體積15.62±4.30ml,6例患者雙側(cè)睪丸體積<10ml，其中2例患者伴有雙側(cè)睪丸微石癥；伴雙側(cè)精索靜脈曲張者4例；伴左側(cè)靜脈靜脈曲張者24例。外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)

5、及G顯帶染色體核型分析，染色體核型均為：46，XY，正常男性核型。Y染色體微缺失檢測(cè)：未見(jiàn)缺失。性激素水平:卵泡刺激素（FSH）:4.21±3.24mIU/ml,黃體生成素（LH）:5.02±1.24mIU/ml，催乳素（PRL）：10.63±5.24ug/l，睪酮（T）:4.98±2.12ng/ml，雌二醇（E2）:36.1±20.7ng/ml。所有患者性激素均在正常范圍內(nèi)，其中3例患者LH及T水平在正常低限。精液分析：精液量精0.6

6、±0.3ml，PH值：6.4±0.4，精液離心均未見(jiàn)精子，果糖定性試驗(yàn)：陰性。
　　 結(jié)論：⑴CBAVD患者附睪、輸精管、精囊腺的發(fā)育都有不同程度的先天異常，從我們的病例數(shù)據(jù)觀察沒(méi)有發(fā)現(xiàn)同時(shí)伴有腎臟異常。⑵CBAVD患者可同時(shí)伴有精索靜脈曲張或是睪丸微石癥等影響睪丸生精功能的因素。⑶CBAVD患者一般不伴有染色體核型異常以及Y染色體微缺失。
　　 第二部分：先天性輸精管缺如患者的CFTR基因突變篩查。
　　 目的

7、：通過(guò)對(duì)中國(guó)漢族人群中的先天性雙側(cè)輸精管缺如 (congenital bilateral absence of the vas deferens，CBAVD)患者的囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)節(jié)因子(Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因進(jìn)行突變篩查，探討中國(guó)漢族人群中CBAVD患者CFTR基因突變的特點(diǎn)，為研究國(guó)人CBAVD的發(fā)病機(jī)理及輔助生育前遺傳咨詢提供依據(jù)。

8、
　　 方法：過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)-變性梯度凝膠電泳（PCR-DGGE）結(jié)合測(cè)序的方法對(duì)15例因不育而就診的中國(guó)漢族CBAVD患者的CFTR基因的27個(gè)外顯子進(jìn)行篩查，通過(guò)直接測(cè)序?qū)?nèi)含子8的(TG)m以及Tn進(jìn)行檢測(cè)。
　　 結(jié)果：我們的研究發(fā)現(xiàn)在所有的CBAVD患者中CFTR基因突變檢出率為43.33％（13/30），其中包括1個(gè)等位基因的突變類型為：M469V。另外4個(gè)5T純合突變，4個(gè)5T雜合突變。發(fā)現(xiàn)兩種單核苷酸多態(tài)

9、性，其中2個(gè)等位基因?yàn)閏.1393-47T>G,3個(gè)等位基因?yàn)閏.1393-61A>G。未發(fā)現(xiàn)國(guó)外最為常見(jiàn)的CFTR基因突變類型△F508突變。在CBAVD患者中5T等位基因?yàn)?0％（12/30），7T為50％(15/30)，9T為10％(3/30)，而（TG）13占13.33％(4/30)，（TG）12占56.67％(17/30)，（TG）11占23.33％(7/30)，（TG）10占6.67％(2/30)。在我們所研究的CBAVD患

10、者中M470型等位基因占53.33％（16/30），V470型等位基因占47.67％（14/30）。其中M/M基因型為33.33％（5/15），V/V基因型為26.67％（4/15），M/V基因型為40％（6/15）。
　　 結(jié)論：⑴研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)的CBAVD患者CFTR基因突變?yōu)?3.33％，主要是內(nèi)含子8的5T突變，未見(jiàn)國(guó)外最為常見(jiàn)的△F508突變。⑵在對(duì)CBAVD患者行輔助生殖前，應(yīng)對(duì)夫妻雙方行CFTR基因突變篩查以及遺傳咨