單純性先天性心臟病NKX2-5基因突變篩查及關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：探討NKX2-5基因突變及單核苷酸多態(tài)性（SNP）與散發(fā)的單純性先天性心臟病的關(guān)系。
　　方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）結(jié)合脫氧核糖核酸（DNA）測(cè)序技術(shù)對(duì)90例散發(fā)的單純性先天性心臟?。–HD）患者（包括房間隔缺損組40例，室間隔缺損組50例）和50例正常對(duì)照的NKX2-5基因的2個(gè)外顯子序列進(jìn)行突變檢測(cè)，并對(duì)所檢測(cè)到的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（SNP）進(jìn)行基因分型，分析單個(gè)位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型頻率是否與CHD有關(guān)。

2、r>　　結(jié)果：所有的CHD患者及正常對(duì)照組成員的NKX2-5基因檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)突變，而在NKX2-5基因外顯子區(qū)域檢測(cè)到2個(gè)已知的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)（SNP）。一個(gè)是位于NKX2-5基因外顯子1的第63位腺嘌呤(A)變?yōu)轼B嘌呤(G)，即c.63A>G（rs2277923），導(dǎo)致第21位密碼子由GAA變?yōu)镚AG，堿基轉(zhuǎn)換后仍編碼谷氨酸（Glu），屬于同義突變（Glu21Glu）；另一個(gè)是位于NKX2-5基因外顯子2的第606位的鳥嘌呤(G)

3、變?yōu)榘奏?C)，即c.606G>C（rs3729753），導(dǎo)致第202位密碼子由CTG變?yōu)镃TC，堿基顛換后仍編碼亮氨酸（Leu），屬于同義突變（Leu202Leu）。在NKX2-5基因第63位點(diǎn)的等位基因A、G及其所構(gòu)成的3種基因型AA、AG、GG在ASD組和正常對(duì)照組的頻率分布有顯著性差異(等位基因頻率比較：X2=6，P=0.014；基因型頻率比較：X2=7.523，P=0,023)。
　　結(jié)論：NKX2-5基因突變與散發(fā)的