單純性先天性心臟病NKX2-5基因突變篩查及關聯(lián)研究.pdf

1、目的：探討NKX2-5基因突變及單核苷酸多態(tài)性（SNP）與散發(fā)的單純性先天性心臟病的關系。
　　方法：應用聚合酶鏈反應（PCR）結合脫氧核糖核酸（DNA）測序技術對90例散發(fā)的單純性先天性心臟?。–HD）患者（包括房間隔缺損組40例，室間隔缺損組50例）和50例正常對照的NKX2-5基因的2個外顯子序列進行突變檢測，并對所檢測到的單核苷酸多態(tài)性位點（SNP）進行基因分型，分析單個位點的等位基因頻率和基因型頻率是否與CHD有關。

2、r>　　結果：所有的CHD患者及正常對照組成員的NKX2-5基因檢測均未發(fā)現(xiàn)突變，而在NKX2-5基因外顯子區(qū)域檢測到2個已知的單核苷酸多態(tài)性位點（SNP）。一個是位于NKX2-5基因外顯子1的第63位腺嘌呤(A)變?yōu)轼B嘌呤(G)，即c.63A>G（rs2277923），導致第21位密碼子由GAA變?yōu)镚AG，堿基轉換后仍編碼谷氨酸（Glu），屬于同義突變（Glu21Glu）；另一個是位于NKX2-5基因外顯子2的第606位的鳥嘌呤(G)

3、變?yōu)榘奏?C)，即c.606G>C（rs3729753），導致第202位密碼子由CTG變?yōu)镃TC，堿基顛換后仍編碼亮氨酸（Leu），屬于同義突變（Leu202Leu）。在NKX2-5基因第63位點的等位基因A、G及其所構成的3種基因型AA、AG、GG在ASD組和正常對照組的頻率分布有顯著性差異(等位基因頻率比較：X2=6，P=0.014；基因型頻率比較：X2=7.523，P=0,023)。
　　結論：NKX2-5基因突變與散發(fā)的