新型超聲造影劑-全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑的制備與藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、該試驗(yàn)嘗試在白蛋白溶液中加入葡萄糖,分別對(duì)含不同濃度葡萄糖的白蛋白溶液用超聲空化方法進(jìn)行微球的制備,研究了葡萄糖對(duì)白蛋白微球濃度,粒徑及熱穩(wěn)定性的影響.并嘗試通過對(duì)制得的微球混懸液進(jìn)行冷凍干燥來改善微球的粒度分布.最后,通過動(dòng)物試驗(yàn),進(jìn)行了靜脈給藥后全氟丙烷在狗體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究.研究結(jié)果表明,葡萄糖的加入及葡萄糖濃度的不同對(duì)造影劑微泡濃度,直徑及熱穩(wěn)定性有顯著影響.通過對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的分析,確定加入葡萄糖的最佳濃度為10﹪,與未含糖的白

2、蛋白微球相比,穩(wěn)定性明顯提高.白蛋白微球混懸液經(jīng)冷凍干燥后,粒度分布明顯改善,有效粒徑范圍內(nèi)的微球數(shù)明顯增多,小于7μm的微球?yàn)?9.24﹪,78.76﹪的微球粒徑在2-5μm范圍內(nèi).得到的聲學(xué)造影劑有效,安全,可滿足左心聲學(xué)造影的需要.且制成凍干劑型后更有利于該藥的保存與運(yùn)輸,可滿足商業(yè)制造的要求.動(dòng)物試驗(yàn)研究表明,經(jīng)靜脈注射后,全氟丙烷只在血液中分布,在狗體內(nèi)消除迅速,對(duì)于三個(gè)不同的給藥劑量,全氟丙烷在狗體內(nèi)的平均駐留時(shí)間分別為67