表沒食子兒茶素沒食子酸酯單用及聯(lián)合環(huán)孢菌素A或維拉帕米逆轉白血病細胞多藥耐藥的實驗研究.pdf

1、研究背景：白血病是最常見的造血系統(tǒng)惡性腫瘤之一,在兒童和青年的惡性腫瘤中所占構成比最高,同時其發(fā)病率隨著年齡增長呈上升之勢,加之死亡率較高,因此給社會和家庭帶來了嚴重危害。目前聯(lián)合化療仍然是白血病治療的重要措施。盡管人們對白血病的化療采取了包括聯(lián)合用藥、早期、足量、分階段治療、加強支持治療等綜合治療策略,然而白血病細胞耐藥性的產(chǎn)生仍然使部分白血病的治療最終歸于失敗。導致白血病耐藥的機制中最主要的是多藥耐藥(multidrug resis

2、tance,MDR),即由一種藥物誘發(fā),而同時對其他各種結構完全不同、作用機制迥異的化療藥物產(chǎn)生交叉耐藥。MDR的機制多種多樣,涉及細胞內多種蛋白、酶類和基因的改變以及細胞外環(huán)境的變化。其中以轉運蛋白的過度表達為經(jīng)典機制,主要包括P糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白、乳腺癌耐藥蛋白、蒽環(huán)霉素耐藥相關蛋白、抗原加工相關轉運蛋白和肺耐藥蛋白。非經(jīng)典機制則通過改變特異性酶系統(tǒng)的活性而降低藥物的細胞毒作用,如谷胱甘肽S轉移酶、拓撲異構酶、胸核苷酸合成酶、