體外阻斷共刺激通路誘導產生的無能細胞的免疫調節(jié)作用.pdf

1、目的:該研究旨在觀察聯(lián)合阻斷CD40-CD154和B7-CD28共刺激通路能否誘導產生免疫無能細胞,以及無能細胞在體外實驗中是否具有免疫調節(jié)作用;將其過繼輸注至心臟移植小鼠體內能否延長移植存活時間;并初步探討相關的免疫學機制.結論:聯(lián)合阻斷B7-CD28和CD40-CD154通路誘導產生的小鼠免疫無能細胞在體外具有抗原特異性的免疫調節(jié)作用,可以抑制淋巴細胞的增殖.在體外誘導產生的無能細胞過繼輸注到心臟移植小鼠體內,并在術后使用雷帕霉素治

2、療,能夠顯著延長小鼠移植心臟的存活時間,減輕移植物排斥反應的嚴重程度和心肌的損害.無能細胞輸注+雷帕霉素治療對受體體內T細胞的免疫活化過程存在負性調節(jié)作用,可以減少外周血活化T淋巴細胞的數(shù)量和移植心臟內T淋巴細胞的浸潤,并選擇性地上調移植心臟內Th2型細胞因子和下調Th1型細胞因子的表達.雖然尚需進一步優(yōu)化免疫誘導方案以使移植物長期存活,但這些結果顯示無能細胞可以在移植要后免疫誘導中發(fā)揮免疫調節(jié)作用.應用基于無能細胞的治療方案來延長移植