血紅素氧合酶-1-一氧化碳系統(tǒng)在門(mén)脈高壓大鼠肝臟缺血-再灌注肺損傷保護(hù)中的作用.pdf

1、目的:研究在門(mén)脈高壓大鼠肝臟缺血/再灌注肺損傷過(guò)程中血紅素氧合酶-1/一氧化碳系統(tǒng)對(duì)肺臟的保護(hù)作用。
　　 方法:40只雄性SD大鼠，隨機(jī)分為五組：假手術(shù)組，門(mén)脈高壓組是對(duì)大鼠行門(mén)靜脈部分結(jié)扎持續(xù)三周。肝臟缺血再灌注組是對(duì)門(mén)脈高壓大鼠在處死前行全肝缺血20 min再灌注1 h。血晶素（hemin）組和中卟啉(CrMP)組是對(duì)門(mén)脈高壓大鼠在行肝臟缺血再灌注前1小時(shí)腹腔分別注射血紅素氧合酶-1誘導(dǎo)劑血晶素50 mg/kg和抑制劑鉻鉻

2、中卟啉5 μmol/kg。所有大鼠在處死前靜脈注射伊文思藍(lán)（Evans blue dye, EBD）30 mg/kg。大鼠處死前測(cè)門(mén)靜脈壓力，取動(dòng)脈血測(cè)碳氧血紅蛋白含量、氧分壓，通過(guò)測(cè)量肺組織含水率(肺葉濕重/干重×100％)和EBD含量來(lái)評(píng)估肺微循環(huán)通透性，測(cè)肺組織丙二醛（MDA) 含量，髓過(guò)氧化物酶（MPO) 含量和超氧化物歧化酶（SOD) 活力變化以及肺組織HO-1活性變化，測(cè)量肺組織HO-1 mRNA和蛋白表達(dá)，測(cè)定肺組織勻漿T

3、NF-α、IL-6含量，觀察肺組織病理切片。
　　 結(jié)果:肺組織病理觀察顯示HIR組和CrMP組肺間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、組織水腫，肺泡正常結(jié)構(gòu)消失，Hemin組這些現(xiàn)象得到改善，而假手術(shù)組和門(mén)脈高壓組肺組織鏡下觀察未見(jiàn)明顯異常。動(dòng)脈血氧分壓缺血再灌注后明顯下降，與假手術(shù)組和門(mén)脈高壓組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝臟缺血再灌注使肺組織HO-1 mRNA表達(dá)增加(0.56±0.06)，與假手術(shù)組(0.42±0.02)和門(mén)脈高壓組(0.38

4、±0.03)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肺組織氧化損傷指標(biāo)MDA (2.41±0.30) nmol/mg和MPO (4.79±0.55) U/g含量增加，與假手術(shù)組MDA(1.75±0.24) nmol/mg和MPO(2.03±0.16) U/g相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HO-1誘導(dǎo)劑血晶素組HO-1mRNA表達(dá)增加顯著(0.76±0.06)，HO-1活性（13.99±0.63） nmol/mg/h和動(dòng)脈血CO含量也相應(yīng)增加（6.22±0.23），與