誘導(dǎo)型血紅素氧合酶及外源性一氧化碳對犬無心跳供體肺缺血再灌注損傷的作用.pdf

1、本文探討了誘導(dǎo)型血紅素氧合酶(HO-1)及外源性一氧化碳(CO)對無心跳供體(NHBD)肺的保護(hù)作用，及冷缺血時(shí)間對無心跳供體肺肺功能的影響。 方法：實(shí)驗(yàn)選用16只健康雜種犬，體重12-20kg，隨機(jī)分成4組：A組：對照組，即缺血/再灌注組；B組：誘導(dǎo)組，缺血/再灌注+氯化血紅素(hemin)干預(yù)組；C組：抑制劑組，缺血/再灌注+氯化血紅素+鋅原卟啉(ZnPP)干預(yù)組；D組：一氧化碳組(CO組)，即缺血/再灌注組，再灌注時(shí)血液中

2、加入20ppm的一氧化碳(Carbonmomoxide，CO)。B組于術(shù)前連續(xù)2天給予hemin(5mg·kg-1·day-1)腹腔注射；C組hemin用法同B組，并于再灌注前向灌注液中加入ZnPP(10mg/L)；A組給予等劑量生理鹽水腹腔注射；D組術(shù)前處理同C組，但在再灌注時(shí)血液中加入20ppm的一氧化碳。所有動物均以速眠新Ⅱ和氯胺酮肌肉注射麻醉，取出心肺塊后，所有實(shí)驗(yàn)動物左肺按熱缺血1小時(shí)并冷缺血2小時(shí)處理進(jìn)入Ⅰ組；右肺按熱缺血1

3、小時(shí)并冷缺血4小時(shí)處理進(jìn)入Ⅱ組。再灌注前后分別測定肺組織血紅素氧合酶-1mRNA的表達(dá)、血?dú)夥治?、肺動脈壓變化趨勢、肺含水量、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)的活性和肺組織丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量及光學(xué)顯微鏡觀察下不同時(shí)間肺組織病理變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0工具軟件處理。 結(jié)果：1.肺組織HO-1表達(dá)：術(shù)前應(yīng)用氯化血紅素(B組和C組)的犬肺組織與未

4、應(yīng)用的(A組和D組)相比HO-1mRNA表達(dá)均明顯增強(qiáng)。2.血?dú)夥治鼋Y(jié)果：再灌注2小時(shí)后，在Ⅰ組和Ⅱ組內(nèi)，B組氧分壓明顯高于其它組(P＜0.05)，二氧化碳分壓明顯低于其它組(p＜0.05)，但在Ⅰ組和Ⅱ紐間相比兩者均無顯著差異(p＞0.05)。3.肺動脈壓：Ⅰ組和Ⅱ組中D組肺動脈壓明顯低于其余各組。4.肺含水量變化：Ⅰ、Ⅱ組內(nèi)再灌注后肺水含量均增加但B組(誘導(dǎo)組)較其它組增加較少(p＜0.05)。其余各組間無明顯差異。5.超氧化物歧化

5、酶(SOD)的活性和肺組織丙二醛(MDA)含量：各組再灌注2小時(shí)后SOD活性均降低，MDA含量均升高。但B組SOD活性降低程度和MDA的升高程度均較其他組小。D組的SOD活性和MDA含量變化與對照組無明顯差異。6.光學(xué)顯微鏡下肺組織病理變化：B組肺泡內(nèi)滲出、白細(xì)胞積聚、肺泡間隔增寬程度較其它組輕。 結(jié)論：1.氯化血紅素可以誘導(dǎo)犬血紅素氧合酶-1mRNA的表達(dá)增高。 2.血紅素氧合酶-1mRNA(HO-1mRNA)的表達(dá)增