三黃瀉心滴丸的研制與質(zhì)量標準研究.pdf

1、目的：進行三黃瀉心滴丸研制，建立科學的生產(chǎn)工藝和嚴格的質(zhì)量標準，并進行初步的制劑穩(wěn)定性試驗。 方法：運用正交試驗設(shè)計，分別以三黃瀉心處方的三味中藥大黃、黃連、黃芩的主要有效成分大黃素、鹽酸小檗堿、黃芩苷及出膏率為指標對各藥味的提取工藝進行了優(yōu)選研究；采用單因素考察法以大黃素為指標對大黃的水提醇沉工藝的醇沉前相對密度，醇沉濃度進行了優(yōu)選，以鹽酸小檗堿為指標對黃連的酸沉法精制工藝中濃縮液相對體積及氯化鈉加入量進行優(yōu)選，黃芩以黃芩苷為

2、指標的精制工藝早有成熟的文獻報道，直接參考文獻方法進行；以滴丸的外觀性狀、硬度、成型性為指標，對基質(zhì)與物料的比例、滴制工藝等參數(shù)進行了優(yōu)選；參照現(xiàn)行版藥典的相關(guān)規(guī)定及中藥新藥申報的有關(guān)要求以薄層色譜法對方中三味中藥大黃、黃連、黃芩進行了定性鑒別研究，并對本品的主要有效成分大黃素、大黃酚及黃芩苷進行了含量測定，并規(guī)定了含量限度，制定了三黃瀉心滴丸的質(zhì)量標準；以大黃素、大黃酚和黃芩苷的溶出曲線為指標對三黃瀉心滴丸與相似處方制劑一清顆粒和一清

3、膠囊進行了體外溶出度比較；對中試三批的三黃瀉心滴丸在在擬市售包裝條件下（藥用塑料瓶包裝），在40℃±2℃、RH75%±5%條件下進行了6個月的加速穩(wěn)定性試驗考察，在25℃±2℃，RH40%～60%的室溫條件下，進行了6個月的長期留樣穩(wěn)定性試驗考察。 結(jié)果：采用優(yōu)選后的提取精制工藝，大黃、黃連、黃芩提取物的出膏率大為降低，主要有效成分得到了富集；成型工藝簡單，易于操作，可制得每丸重40mg的滴丸，每次服用30粒：建立了三黃瀉心滴丸

4、的質(zhì)量標準，增加了大黃素和大黃酚的含量測定項，規(guī)定本品每丸大黃素與大黃酚的含量和不得少于0．10mg，提高了黃芩苷的含量限度，規(guī)定本品每丸黃芩苷的含量不得少于1．5mg，方法學研究結(jié)果表明含測方法精密度高、穩(wěn)定性好，回收率高，均符合中藥新藥的要求，三味中藥的定性鑒別方法操作簡便，圖譜清晰，重現(xiàn)性好，陰性無干擾；三黃瀉心滴丸與一清膠囊、一清顆粒的溶出曲線比較研究結(jié)果表明：三黃瀉心滴丸大黃素與大黃酚的溶出速率與顆粒劑基本接近，三黃瀉心滴丸黃

5、芩苷的溶出速率較一清顆粒及一清膠囊都快，且能達到的最大溶出百分率也高出很多；初步穩(wěn)定性試驗考察結(jié)果表明，本品室溫放置6個月、加速6個月，其外觀性狀及內(nèi)在質(zhì)量仍符合質(zhì)量標準要求。 結(jié)論：本課題研究的三黃瀉心滴丸體內(nèi)起效迅速，生物利用度提高，臨床療效更加突出，是對三黃瀉心湯經(jīng)典方研究開發(fā)的又一中成藥制劑，相對于已市的類似制劑提高療效、減少服用量和改善服用口感，方便患者選擇，提高質(zhì)量標準。使三黃瀉心滴丸達到了安全、有效、質(zhì)量可控的現(xiàn)代