無(wú)糖型半夏瀉心顆粒制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、無(wú)糖型半夏瀉心顆粒是由法半夏、黨參、黃芩、干姜、黃連、甘草、大棗七味藥組成的，是治療胃炎的傳統(tǒng)方藥。本課題為無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的藥學(xué)基礎(chǔ)研究。研究分為四部分進(jìn)行，第一部分為半夏瀉心湯的文獻(xiàn)綜述和處方中各味單藥的現(xiàn)代研究；第二部分為無(wú)糖型半夏瀉心顆粒提取、干燥及成型工藝研究；第三部分為無(wú)糖型半夏瀉心顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；第四部分為初步穩(wěn)定性研究。
　　目的:
　　1.對(duì)無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的提取和成型工藝進(jìn)行研究，確定提取和成型工藝

2、；對(duì)優(yōu)化出的無(wú)糖型半夏瀉心顆粒制備工藝進(jìn)行放大試驗(yàn)，確定穩(wěn)定可行的中試放大工藝。
　　2.建立專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好的質(zhì)量控制方法，建立無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）。
　　3.考察無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的穩(wěn)定性，確保其質(zhì)量穩(wěn)定。
　　方法:
　　1.無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的制備工藝研究
　　根據(jù)處方各藥味的理化性質(zhì)，以復(fù)方中主要有效成分鹽酸小檗堿為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用單因素、正交試驗(yàn)法，優(yōu)選最佳醇提工藝；以浸膏率、鹽

3、酸小檗堿、黃芩苷、6-姜辣素和甘草酸銨為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用單因素及正交試驗(yàn)法，優(yōu)選最佳水提工藝；以顆粒成型性、休止角、堆密度、吸濕性和溶化性作為評(píng)價(jià)指標(biāo)考察無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的成型工藝，確定最佳成型工藝條件；通過(guò)中試放大實(shí)驗(yàn)進(jìn)行工藝適應(yīng)性考察，確定最佳制備工藝。
　　2.無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　采用薄層色譜法鑒別無(wú)糖型半夏瀉心顆粒中的黃芩、黃連、干姜；采用UV-HPLC法進(jìn)行小檗堿和黃芩苷的含量測(cè)定，建立了專屬性強(qiáng)

4、、重現(xiàn)性好的無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　3.初步穩(wěn)定性研究
　　通過(guò)長(zhǎng)期穩(wěn)定性和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，研究了無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果:
　　1.無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的最佳制備工藝
　　黃連加入17倍量80％乙醇溶液，加熱回流提取1次、3h，濾過(guò)；藥渣與其余6味藥混合，加入23倍水提取3次，提取2.5h,第一次加9倍量水，提取1h，第二次加8倍量水提取1h，第三次加6倍量水提取0.5h，合并提取

5、液，濃縮至藥液比重約為1.3，70℃下真空干燥，加入糊精、甜味素，制粒，即得。
　　2.無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
　　采用薄層色譜法對(duì)制劑中的黃連、黃芩、干姜進(jìn)行了鑒別，分離效果好，陰性無(wú)干擾。小檗堿含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線為y=37396x-8965.6( R2=0.9998)，在0.1359μg～2.7189μg范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系，平均回收率為103.47%，RSD為1.67%。黃芩苷含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線為y=32227x-

6、11022( R2=0.9998)，在0.29258mg～7.31472mg范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系，平均回收率為99.67%，RSD為1.46%。研究結(jié)果表明，建立的質(zhì)量控制方法專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，以此為基礎(chǔ)建立建立了無(wú)糖型半夏瀉心顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）。
　　3初步穩(wěn)定性結(jié)果制劑的性狀、鑒別、檢查、小檗堿和黃芩苷的含量、微生物限度在常溫1年，加速6個(gè)月中，符合標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)論:所確定的無(wú)糖型半夏瀉心顆粒制備工藝合理、可行，