無糖型半夏瀉心顆粒制備工藝與質量標準的研究.pdf

1、無糖型半夏瀉心顆粒是由法半夏、黨參、黃芩、干姜、黃連、甘草、大棗七味藥組成的，是治療胃炎的傳統方藥。本課題為無糖型半夏瀉心顆粒的藥學基礎研究。研究分為四部分進行，第一部分為半夏瀉心湯的文獻綜述和處方中各味單藥的現代研究；第二部分為無糖型半夏瀉心顆粒提取、干燥及成型工藝研究；第三部分為無糖型半夏瀉心顆粒質量標準研究；第四部分為初步穩(wěn)定性研究。
　　目的:
　　1.對無糖型半夏瀉心顆粒的提取和成型工藝進行研究，確定提取和成型工藝

2、；對優(yōu)化出的無糖型半夏瀉心顆粒制備工藝進行放大試驗，確定穩(wěn)定可行的中試放大工藝。
　　2.建立專屬性強、重現性好的質量控制方法，建立無糖型半夏瀉心顆粒的質量標準（草案）。
　　3.考察無糖型半夏瀉心顆粒的穩(wěn)定性，確保其質量穩(wěn)定。
　　方法:
　　1.無糖型半夏瀉心顆粒的制備工藝研究
　　根據處方各藥味的理化性質，以復方中主要有效成分鹽酸小檗堿為評價指標，采用單因素、正交試驗法，優(yōu)選最佳醇提工藝；以浸膏率、鹽

3、酸小檗堿、黃芩苷、6-姜辣素和甘草酸銨為評價指標，采用單因素及正交試驗法，優(yōu)選最佳水提工藝；以顆粒成型性、休止角、堆密度、吸濕性和溶化性作為評價指標考察無糖型半夏瀉心顆粒的成型工藝，確定最佳成型工藝條件；通過中試放大實驗進行工藝適應性考察，確定最佳制備工藝。
　　2.無糖型半夏瀉心顆粒的質量標準研究
　　采用薄層色譜法鑒別無糖型半夏瀉心顆粒中的黃芩、黃連、干姜；采用UV-HPLC法進行小檗堿和黃芩苷的含量測定，建立了專屬性強

4、、重現性好的無糖型半夏瀉心顆粒的質量標準。
　　3.初步穩(wěn)定性研究
　　通過長期穩(wěn)定性和加速穩(wěn)定性試驗，研究了無糖型半夏瀉心顆粒的穩(wěn)定性。
　　結果:
　　1.無糖型半夏瀉心顆粒的最佳制備工藝
　　黃連加入17倍量80％乙醇溶液，加熱回流提取1次、3h，濾過；藥渣與其余6味藥混合，加入23倍水提取3次，提取2.5h,第一次加9倍量水，提取1h，第二次加8倍量水提取1h，第三次加6倍量水提取0.5h，合并提取

5、液，濃縮至藥液比重約為1.3，70℃下真空干燥，加入糊精、甜味素，制粒，即得。
　　2.無糖型半夏瀉心顆粒的質量標準
　　采用薄層色譜法對制劑中的黃連、黃芩、干姜進行了鑒別，分離效果好，陰性無干擾。小檗堿含量測定標準曲線為y=37396x-8965.6( R2=0.9998)，在0.1359μg～2.7189μg范圍內有良好的線性關系，平均回收率為103.47%，RSD為1.67%。黃芩苷含量測定標準曲線為y=32227x-

6、11022( R2=0.9998)，在0.29258mg～7.31472mg范圍內有良好的線性關系，平均回收率為99.67%，RSD為1.46%。研究結果表明，建立的質量控制方法專屬性強、重現性好，以此為基礎建立建立了無糖型半夏瀉心顆粒的質量標準（草案）。
　　3初步穩(wěn)定性結果制劑的性狀、鑒別、檢查、小檗堿和黃芩苷的含量、微生物限度在常溫1年，加速6個月中，符合標準。
　　結論:所確定的無糖型半夏瀉心顆粒制備工藝合理、可行，