氯化鋰預(yù)處理時間的改變對鋰—匹魯卡品誘導(dǎo)大鼠癇性發(fā)作的影響及致癇后齒狀回顆粒細(xì)胞下層神經(jīng)前體細(xì)胞增殖活性的變化.pdf

1、第一部分氯化鋰預(yù)處理時間的改變對鋰—匹魯卡品誘導(dǎo)大鼠癇性發(fā)作的影響 目的：在鋰—匹魯卡品癲癇大鼠模型中，探討氯化鋰預(yù)處理時間的最佳變化范圍。 方法：改變氯化鋰的預(yù)處理時間，觀察其對大鼠驚厥發(fā)作，潛伏期，癇性發(fā)作的程度和死亡率的影響，同時進(jìn)行組織學(xué)研究。 結(jié)果：當(dāng)氯化鋰預(yù)處理時間分別為2、4、6、12、16、24h時，大鼠癇性發(fā)作率為100％，并且氯化鋰的預(yù)處理時間與大鼠癇性發(fā)作的程度線性關(guān)聯(lián)(p＜0.0001)。

2、當(dāng)氯化鋰提前48和72小時注射時，大鼠的癇性發(fā)作率下降到40％和0％。 結(jié)論：根據(jù)試驗需要和條件，我們可以選擇合適的氯化鋰預(yù)處理時間(在2到24小時之間)來誘導(dǎo)相應(yīng)的癲癇大鼠模型。 第二部分鋰—匹魯卡品致癇后大鼠齒狀回顆粒細(xì)胞下層神經(jīng)前體細(xì)胞增殖活性的變化 目的：觀察鋰—匹魯卡品致癇后大鼠齒狀回顆粒細(xì)胞下層神經(jīng)前體細(xì)胞增殖活性的變化，探討自體神經(jīng)前體細(xì)胞在癲癇病理進(jìn)程中的潛在作用。 方法：實驗于2004-

3、08/2004-12在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科實驗室進(jìn)行。實驗組：SD雄性大鼠32只，采用鋰(3mmol/kg)—匹魯卡品(50mg/kg)腹腔注射以誘導(dǎo)大鼠急性癲癇模型，分為致癇后3d組(8只)，致癇后7d組(8只)，致癇后14d組(8只)和致癇后28d組(8只)；對照組：SD雄性大鼠32只，采用生理鹽水(4ml/kg,4ml/kg)腹腔注射，與實驗組按照相同的時間點分組，每組動物數(shù)目均為8只。利用Nissle染色觀

4、察海馬區(qū)域神經(jīng)元的丟失情況，利用BrdU(5-溴2-脫氧尿苷)標(biāo)記技術(shù)和免疫組化方法來觀察齒狀回顆粒細(xì)胞下層BrdU+細(xì)胞數(shù)目的變化。 結(jié)果：各實驗組大鼠齒狀回門區(qū)、CA1和CA3區(qū)可見不同程度的尼氏小體減少或者消失。急性癇性發(fā)作后3d，7d，14d和28d，大鼠齒狀回顆粒細(xì)胞下層BrdU+細(xì)胞平均數(shù)分別為11±2，31±5，95±5，18±3，與對照組相比，實驗組致癇后7d組、14d、28d組大鼠齒狀回顆粒細(xì)胞下層BrdU+細(xì)

5、胞數(shù)目差異有顯著性意義(p值均＜0.05)。對實驗結(jié)果進(jìn)行方差分析：F=655.61，P＜0.0001，利用SNK-q檢驗：BrdU+細(xì)胞平均數(shù)14d＞BrdU+細(xì)胞平均數(shù)7d＞BrdU+細(xì)胞平均數(shù)28d＞BrdU+細(xì)胞平均數(shù)3d，即致癇后BrdU+細(xì)胞數(shù)先逐漸上升，第14dBrdU+細(xì)胞數(shù)目達(dá)到高峰，第28d已開始下降。 結(jié)論：急性癇性發(fā)作促進(jìn)大鼠海馬齒狀回顆粒細(xì)胞下層神經(jīng)前體細(xì)胞的明顯增殖，后者在癲癇的病理進(jìn)程中可能具有重要