DDR2在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞侵蝕軟骨中的作用研究.pdf

1、目的：為探討滑膜組織過度增生和侵蝕軟骨的機(jī)理,我們將類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織中成纖維樣骨膜細(xì)胞（以下稱滑膜細(xì)胞）進(jìn)行體外培養(yǎng)和實(shí)驗(yàn),研究RA滑膜細(xì)胞過度增殖和具有侵蝕性的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制.結(jié)論：滑膜細(xì)胞中至少表達(dá)六種蛋白酪氨酸激酶,分別為PDGFRA、IGF-1R、DDR2、YTK2、JAK1和Lyn等;DDR2可能在RA滑膜細(xì)胞過分泌MMP-1和滑膜組織侵蝕軟骨中是重要的介導(dǎo)分子;軟骨中Ⅱ型膠原本身可能是RA滑膜組織過分泌MMP-1的一個(gè)

2、重要誘導(dǎo)因素;CⅡ免疫的大鼠無論在免疫學(xué)上還是在關(guān)節(jié)病理上都與人RA相似;大鼠滑膜組織也表達(dá)DDR2.在RA關(guān)節(jié)中可能存在這樣一個(gè)病理過程;在異常的自身免疫狀態(tài)下,滑膜細(xì)胞中的DDR2在軟骨脫落的Ⅱ型膠原的作用下被激活,使滑膜細(xì)胞過表達(dá)MMP-1;膠原的強(qiáng)大而持續(xù)的刺激使DDR2持續(xù)活化,滑膜細(xì)胞持續(xù)分泌MMP-1,這些持續(xù)分泌的MMP-1對(duì)軟骨造成嚴(yán)重的破壞;破壞的軟骨又釋放大量的膠原物質(zhì),這些膠原可進(jìn)一步作為MMP-1的誘導(dǎo)因素,如