安心顆粒對(duì)冠心病患者血漿同型半胱氨酸影響的機(jī)理研究.pdf

1、心血管疾病是威脅人類健康、影響人類生活質(zhì)量的重大疾病，對(duì)冠心病(Coronaryheartdisease，CHD)的防治是近年來(lái)我們關(guān)注的熱點(diǎn)之一。一些傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素不能完全解釋CHD的成因和嚴(yán)重性，對(duì)新的危險(xiǎn)因素的研究已成為醫(yī)學(xué)研究的新熱點(diǎn). 大量的文獻(xiàn)研究表明同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)為CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)安心口服液制劑對(duì)緩解CHD心絞痛有顯著療效，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)該藥顆粒劑對(duì)缺血再灌

2、注損傷心肌超微結(jié)構(gòu)具有顯著的保護(hù)作用。在上述基礎(chǔ)上，采用前瞻隨機(jī)對(duì)照臨床設(shè)計(jì)進(jìn)行了本課題的研究。對(duì)嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)收入的病例進(jìn)行了：1.Hcy與CHD及其相關(guān)酶基因多態(tài)性關(guān)系的研究；2.CHD患者血漿Hcy與中醫(yī)證型關(guān)系的研究；3.安心顆粒對(duì)CHD患者血漿Hcy影響的研究。以期從分子生物學(xué)水平上來(lái)闡明安心顆粒防治CHD的作用機(jī)理，為安心顆粒在CHD防治中的應(yīng)用，提供理論與實(shí)驗(yàn)的依據(jù)。 1.Hcy與CHD及其相關(guān)酶基因多態(tài)性關(guān)系的研究

3、 目的：探討血漿Hcy與CHD的關(guān)系，率先對(duì)廣西南寧地區(qū)健康人群開(kāi)展Hcy水平檢測(cè)，并與國(guó)內(nèi)外其他地區(qū)的健康人群Hcy水平進(jìn)行比較；探索血漿Hcy水平與其代謝相關(guān)酶MTHFR、CBS基因型的關(guān)系。 方法：采用高效液相色譜法測(cè)定60例CHD患者用藥前血漿Hcy水平及30例正常健康人的血漿Hcy水平；采用高效液相色譜法測(cè)定60例CHD患者用藥前血漿Hcy水平，采用試劑盒法提取人基因組DNA；采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)多態(tài)性

4、(PCR-RFLP)法檢測(cè)MTHFR基因型，采用擴(kuò)增阻滯實(shí)變體系法(ARMS)檢測(cè)CBS基因型，并用凝膠成像系統(tǒng)分析處理電泳結(jié)果。 結(jié)果：1.CHD組的Hcy水平均明顯高于正常對(duì)照組(p＜0.05)；兩組間比較差異顯著(p＜0.05=。 2.廣西南寧地區(qū)健康人群Hcy水平與國(guó)內(nèi)外其他地區(qū)的健康人Hcy水平大致相當(dāng)，無(wú)明顯差異(p＞0.05)。 3.CHD組中MTHFR基因型異常者Hcy水平明顯高于MTHFR基因型

5、正常者，有顯著差異(p＜0.05)；CBS基因突變?cè)诒狙芯恐袥](méi)有檢測(cè)出來(lái)。 結(jié)論：本研究成功的建立了高效液相熒光檢測(cè)法檢測(cè)血漿Hcy的方法，證實(shí)了Hcy是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，率先對(duì)廣西南寧地區(qū)健康人群Hcy水平進(jìn)行了的檢測(cè)，表明該地區(qū)健康人群與國(guó)內(nèi)外其他地區(qū)健康人的Hcy水平大致相當(dāng)；成功的建立了檢測(cè)MTHFR、CBS基因型的實(shí)驗(yàn)方法，證實(shí)MTHFR基因突變是引起血漿Hcy水平升高的主要原因。 2.CHD患者血漿Hcy

6、與中醫(yī)證型關(guān)系的研究 目的：探討Hcy血癥與CHD中醫(yī)證型的關(guān)系。 方法：嚴(yán)格參照1980年全國(guó)CHD辨證論治座談會(huì)《冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)入選患者進(jìn)行中醫(yī)辨證；采用高效液相色譜法測(cè)定60例CHD患者用藥前血漿Hcy水平。 結(jié)果：血瘀型與心氣虛、心陽(yáng)虛、心陰虛、痰濁、氣滯型比較血漿Hcy水平有著顯著差異(p＜0.05)。 結(jié)論：初步表明中醫(yī)血瘀型伴有Hcy水平升高。 3.安心顆粒對(duì)CHD患者血漿H

7、cy影響的研究 目的：闡明安心顆粒對(duì)Hcy影響的作用機(jī)制。 方法：嚴(yán)格按照入選條件選擇CHD患者60例，隨機(jī)分觀察組(A)、對(duì)照組(B)2組，每組30例；另設(shè)正常健康人30例作對(duì)正?？瞻讓?duì)照組(C組)。采用單盲法給藥。A組給予安心顆粒，B組給予葉酸，維生素B12；以4周為1療程，服用1個(gè)療程。兩組患者在試驗(yàn)期間不得使用其他任何中藥或中成藥，但對(duì)西藥不加限制。采用高效液相色譜法測(cè)定A、B兩組CHD患者的用藥前后血漿Hcy水

8、平。 結(jié)果：A組治療后較治療前血漿Hcy水平顯著降低(p＜0.05)；B組治療后較治療前血漿Hcy水平顯著降低(p＜0.05)；A、B兩組組間比較無(wú)明顯差異(p＞0.05)。在心電圖緩解率、硝酸甘油停減率、癥狀積分改善方面，A組明顯優(yōu)于B組(p＜0.05)；分析癥狀療效與Hcy的關(guān)系，A組符合率為：87.50％，B組符合率為：50.00％。結(jié)論：表明安心顆粒對(duì)CHD中HHcy血癥具有與葉酸、B12同樣的干預(yù)治療作用，在改善CHD