通塞脈片促進(jìn)大鼠缺血后肢側(cè)支循環(huán)建立的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察通塞脈片對(duì)后肢缺血大鼠側(cè)支循環(huán)建立的影響，為臨床使用通塞脈片治療肢體缺血性疾病提供依據(jù)。
　　 材料和方法：采用SD大鼠50只，雄性，隨機(jī)分為通塞脈片高劑量組(12.44g生藥/kg)、通塞脈片低劑量組(6.22g生藥/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(復(fù)方丹參片0.2025g/kg)、模型對(duì)照組、空白對(duì)照組，每組10只。除空白對(duì)照組外，其余4組大鼠采用右下肢股動(dòng)脈結(jié)扎的方法制作缺血模型。各組大鼠均于手術(shù)后次日以10ml/kg的體積

2、每日定時(shí)灌胃給藥，連續(xù)14天。自造模之日起每日測(cè)量大鼠左后肢小腿皮膚溫度(正常側(cè))與右后肢小腿皮膚溫度(結(jié)扎側(cè))，并計(jì)算正常側(cè)與結(jié)扎側(cè)小腿皮膚溫度的差值，并觀察大鼠生存活動(dòng)情況。于給藥第14天時(shí)，頸動(dòng)脈取血測(cè)量血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，并在處死大鼠前采用血管造影技術(shù)觀察缺血肢體側(cè)支血管生成情況。處死動(dòng)物后取結(jié)扎側(cè)下肢肌肉制作標(biāo)本，檢測(cè)肌肉中促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)并觀察病理切片。
　　 結(jié)果：

3、r>　　 1.結(jié)扎側(cè)肢體變化情況：造模大鼠股動(dòng)脈結(jié)扎側(cè)后肢有不同程度缺血表現(xiàn)，如顏色加深、膚溫降低，少部分趾甲萎縮壞死；造模后第2天起各組膚溫差值開始下降，其中模型組下降趨勢(shì)較為緩慢，給藥組中以通塞脈片高劑量組下降最為明顯。術(shù)后第5天，通塞脈片高劑量組膚溫差值較其余組小，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；術(shù)后第10天，給藥組膚溫差值均小于模型對(duì)照組，通塞脈片高劑量組、通塞脈片低劑量組與模型對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05

4、)，且通塞脈片高劑量組<通塞脈片低劑量組；術(shù)后第14天，各給藥組膚溫差值均小于模型對(duì)照組，與模型組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中通塞脈片高劑量組膚溫差值明顯小于其余各組。說(shuō)明通塞脈片能改善肢體缺血癥狀，其中以高劑量組效果最為明顯。
　　 2.大鼠血清SOD與MDA含量：從本實(shí)驗(yàn)MDA的含量模型對(duì)照組顯著高于空白組(P<0.01)，各給藥組中通塞脈片高劑量組<陽(yáng)性對(duì)照組。SOD水平則模型對(duì)照組顯著低于空白對(duì)照組(P<0.01)，通塞脈片

5、高劑量組又顯著高于模型對(duì)照組(P<0.05)。通塞脈片低劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組同通塞脈片高劑量組相比均有顯著差異。由此可見，大鼠股動(dòng)脈結(jié)扎后，其局部缺血可使血清SOD降低，MDA升高，通塞脈片能夠顯著改善這種情況，尤其以高劑量組作用更為明顯。
　　 3.動(dòng)脈造影：各給藥組大鼠均可見右側(cè)股動(dòng)脈離斷；通塞脈片高劑量組大鼠大腿中段血管區(qū)密度較其他結(jié)扎組大，髂內(nèi)動(dòng)脈側(cè)支增粗，可見豐富側(cè)支血管迂曲走行，且可見多條纖細(xì)血管向遠(yuǎn)端供血，通塞脈片低

6、劑量組及陽(yáng)性對(duì)照亦可見血管密度較模型對(duì)照組大，但較通塞脈片高劑量組大鼠密度小。
　　 4.缺血側(cè)下肢肌肉VEGF表達(dá):模型對(duì)照組陽(yáng)性血管數(shù)較空白對(duì)照組增多，通塞脈片高劑量組明顯高于模型組(p<0.05)。給藥組VEGF表達(dá)均增加，并且通塞脈片低劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組同通塞脈片高劑量組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此可見，缺血可誘發(fā)組織VEGF表達(dá)，而通塞脈片可進(jìn)一步增加缺血組織VEGF的表達(dá)，尤其以高劑量組作用最為明顯。
　　 結(jié)論