通塞脈片對慢性低灌注大鼠腦損傷的保護作用及其機制研究.pdf

1、慢性低灌注是長期腦血流灌注不足引發(fā)的局部腦損傷，包括學(xué)習(xí)記憶功能下降，運動障礙等癥狀，該疾病已成為既老年癡呆后之后第二大最常見的癡呆類型，如何防治由慢性低灌注引起的腦血管病的發(fā)生，遏制病情的進一步發(fā)展，減輕患者痛苦，提高其生活質(zhì)量，具有巨大的醫(yī)學(xué)價值和社會意義。本研究主要探討通塞脈片對大鼠雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎(2-vessel occlusion，2VO)引起的腦損傷的保護作用，并進一步研究其保護作用的機制。首先建立2VO模型，隨機分為假手

2、術(shù)組，模型組和通塞脈片治療組，其中假手術(shù)組僅剝離頸總動脈后縫合，模型組永久性的栓塞雙側(cè)頸總動脈，治療組在手術(shù)后開始經(jīng)灌胃給于12.44g/(kg.d)通塞脈片，其中模型組并加以同等體積的生理鹽水干預(yù)，按照治療時間分為兩周組和四周組。于給藥前后對實驗對象分別進行Morris水迷宮實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2VO大鼠模型潛伏時間較長，游泳路程較長，平臺象限時間較短，同時采用Nissl染色方法發(fā)現(xiàn)大鼠的海馬及皮層神經(jīng)元細胞在模型組中丟失嚴重，并且腦水含量

3、相比于正常組有所增加。而隨著通塞脈片治療時間的延長，大鼠潛伏期縮短，神經(jīng)元丟失減少，腦水含量有一定的下降。此外，采用免疫組織化學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)2VO大鼠海馬及皮層部位星形膠質(zhì)細胞活化增生，同時ELISA、Western Blot等結(jié)果發(fā)現(xiàn)促炎癥因子IL-6，總NO的含量及總的iNOS的表達在模型組的含量要高于假手術(shù)組和治療組。而通塞脈片治療能顯著地抑制星形膠質(zhì)細胞增生，抑制IL-6的分泌及總的NO產(chǎn)生及iNOS的表達;此外，通塞脈片治療能顯著