葡萄籽原花青素對MCAO再灌注大鼠腦損傷的保護作用及其機制.pdf

1、目的：1.為臨床腦缺血研究提供合理實用的動物模型。 2.研究大鼠局灶性腦缺血再灌注時缺血區(qū)腦梗死體積、腦組織含水量、SOD活性、MDA含量、NF-κB、IκBα及MMP-9表達的變化。3.探討葡萄籽原花青素(GSPE)對局灶性腦缺血再灌注腦損傷的保護作用及其對SOD活性、MDA含量、NF-κB、IκBα及MMP-9表達的影響。 4-為腦缺血再灌注損傷的腦保護治療提供實驗及理論依據。方法：采用線栓法制備局灶性腦缺血再灌注損

2、傷大鼠模型。TTC染色評價腦梗死體積；干濕重法測定腦組織含水量以反映腦水腫程度；免疫組織化學法觀察NF-κB、IκBα、MMP-9的表達，定性反映炎性反應和血腦屏障損傷；測定腦組織中自由基清除劑SOD活性和脂質過氧化降解產物MDA含量，以反映自由基(freeradical，RF)生成的變化。 結果：1.腦缺血2h再灌注后24h，GSPE100mg/kg和200mg/kg處理組腦梗死體積明顯小于成模組(P＜0.01)。 2

3、.與假手術組比較，腦缺血2h再灌注24h后缺血側腦組織含水量明顯增加(P＜0.01)；而GSPE100mg/kg和200mg/kg處理組腦含水量明顯下降，與成模組有顯著差異性(P＜0.01)。 3.與假手術組比較，腦缺血2h再灌注24h腦組織SOD活性下降，MDA含量增高(P＜0.01)。而GSPE治療組與模型組比較，SOD活性增加，MDA含量下降(P＜0.05)。 4.局灶性腦缺血再灌注后NF-κB的表達明顯增加(P＜

4、0.01)，而IκBα的表達明顯下降(P＜0.01)，與NF-κB呈顯著性負相關(r=-0.913，p＜0.01)。NF-κB的活性在再灌注6h最高，24h活性有所降低，48h活性最低；IκBα表達在再灌注6h降至最低，24h表達有所增加，48h表達最高。GSPE治療后NF-κB的表達各時相點均有所下降(P＜0.01或P＜0.05)，IκBα的表達在各時相點均有明顯增加(P＜0.01或P＜0.05)。 5.局灶性腦缺血再灌注后M

5、MP-9的表達有所增加(P＜0.01)，于缺血再灌注6h就有表達，24h表達達高峰，48h表達有所下降(P＜0.01)；GSPE治療后MMP-9的表達各時相點均有所下降(P＜0.01或p＜0.05)。 結論：1.線栓法大鼠MCAO再灌注模型可模仿人類缺血性腦血管病大腦中動脈局灶缺血溶栓后再灌注的病理生理狀態(tài)。 2.氧化應激、NF-κB和MMP-9激活參與了腦缺血再灌注損傷。 3.GSPE腹腔注射給藥對局灶性腦缺血