葡萄籽原花青素對小鼠急性腎損傷的干預(yù)效果.pdf

1、急性腎損傷(AKI)是一種由多種因素誘發(fā)的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為腎功能下降，腎小管和腎小球損傷，尿液減少或無尿。臨床中，糖皮質(zhì)激素類藥物地塞米松(Dex)是治療AKI的首選藥物，但其具有增加體重、誘發(fā)骨質(zhì)疏松等副作用。目前尚無安全有效的AKI預(yù)防或治療藥物。葡萄籽提取物原花青素(GSPE)是一種天然衍生多酚生物類黃酮，具有保護腎臟功能的作用。為研究GSPE對AKI小鼠的保護作用，與Dex進行對比，本試驗以100只21d昆明小鼠為研究對象

2、，將其隨機分為五組，即空白對照組（C組）、GSPE處理組（P組）、LPS處理組（L組）、GSPE和LPS處理組(PL組)、Dex和LPS處理組(DL組)，每組20只。P組及PL組尾靜脈注射GSPE(5mg/kg B.W)，C組及L組注射0.9％NaCl（5mL/kg B.W.），DL組注射Dex(3mg/kgB.W.)。處理1h后，L組、PL組及DL組進行腹腔注射LPS（10mg/kg B.W.），C組及P組腹腔注射0.9％NaCl（5

3、mL/kg B.W.）。收集從注射LPS處理開始后24h的尿液，測定尿量，稱量小鼠的體重，眼球采血，而后剖殺，稱腎臟重量，采集小鼠的腎臟組織，分別觀測其腎臟病理變化、腎功能(UA、Cre、Urea、CHO、BUN)、抗氧化能力(GSH-Px、T-SOD、CuZn-SOD、CAT)、炎癥相關(guān)因子(NO、iNOS、nNOS、IL-1、IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB)的變化。結(jié)果表明:
　　(1)與C組小鼠相比，

4、L組小鼠精神萎靡，尿量減少、腎臟組織結(jié)構(gòu)受損及腎功能減退;與L組相比，PL組和DL組小鼠腎臟結(jié)構(gòu)損傷減輕，排尿量正常，且血清中BUN和Cre顯著降低(p＜0.001)，表明GSPE具有保護LPS所致小鼠腎結(jié)構(gòu)和功能損傷的作用，與Dex效果相同。
　　(2)與C組小鼠相比，L組小鼠腎組織中T-SOD、CuZn-SOD和CAT的活性均顯著降低(p＜0.01;p＜0.001)，MDA含量顯著升高(p＜0.001);與L組相比，PL組和D

5、L組腎組織中CAT的活性均顯著升高(p＜0.05;p＜0.01)，PL組中MDA含量顯著降低(p＜0.001)，表明GSPE具有抵抗LPS誘導(dǎo)小鼠腎臟氧化應(yīng)激的作用，與Dex效果相同。
　　(3)與C組小鼠相比，L組小鼠腎組織中NO含量，NOS活性及基因表達水平，IL-6含量及基因表達水平，IL-1、IL-1β、TNF-α、TLR4和NF-κB的基因表達水平均顯著升高(p＜0.05;p＜0.001);與L組相比，PL組和DL組腎組