葡萄籽原花青素對腎血管性高血壓大鼠血管重塑的影響及機制研究.pdf

1、目的:觀察葡萄籽原花青素(GSP)對腎血管性高血壓(RH)大鼠血管重塑的影響并對其機制進行探討。
　　 方法:采用兩腎一夾(2K1C)法建立RH大鼠模型，并設(shè)立假手術(shù)組(control，n=7)。術(shù)后2周，選取鼠尾動脈收縮壓(SBP)升至130mmHg以上的大鼠28只為RH大鼠，隨機分為4組(n=7):高血壓模型組(RH model)、低劑量GSP治療組（low GSP，50mg·kg-1·d-1）、高劑量GSP治療組(high

2、 GSP，200mg·kg-1·d-1)和卡托普利陽性對照治療組（captopril，30mg·kg-1·d-1）。治療6周后，分別測定各組大鼠尾動脈SBP、胸主動脈中膜平滑肌層數(shù)、中膜厚度(MT)、管腔內(nèi)徑(LD)及中膜厚度/管腔內(nèi)徑（MT/LD）等血管重塑形態(tài)學參數(shù)、腹主動脈中超氧化物歧化酶(SOD)、總抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)含量，HE染色法染色并觀察各組胸主動脈形態(tài)，Masson三色法觀察其膠

3、原含量，ELISA法測定腹主動脈中血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和內(nèi)皮素(ET)的含量，Western blotting法檢測腹主動脈中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)白介素-10(IL-10)及細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)蛋白的表達水平。
　　 結(jié)果:治療6周后，與control組相比，RH model組大鼠尾動脈SBP、胸主動脈中膜平滑肌層數(shù)、MT、MT/LD、主動脈中膠原、MDA、AngⅡ和ET含量及TNF-α、ERK

4、1/2蛋白表達均明顯升高(P＜0.01)，而T-AOC(P＜0.05)、LD、主動脈中SOD、和NO含量及IL-10蛋白表達量均明顯降低（P＜0.01）。胸主動脈內(nèi)膜不完整，中膜平滑肌增多，管壁增厚。與RH model組相比，GSP能顯著降低RH大鼠的尾動脈SBP、主動脈MT、MT/LD，減少大鼠主動脈中膠原、MDA、AngⅡ和ET含量，減少TNF-α和ERK1/2蛋白表達，使LD增大，主動脈中SOD、T-AOC和NO含量（high G

5、SP）及IL-10蛋白表達量均升高（P＜0.05），并使內(nèi)膜不完整、中膜平滑肌增多和管壁增厚的現(xiàn)象得到緩解。其中，以高劑量GSP治療組的作用尤為明顯，與卡托普利治療組的作用相當(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:GSP不僅能顯著降低RH大鼠尾動脈SBP，而且對血管重塑有明顯的緩解作用，其機制與GSP具有降低RH大鼠腹主動脈中AngⅡ和ET的含量，抑制TNF-α和ERK1/2的蛋白表達，增強大鼠抗氧化能力，促進NO的產(chǎn)生和IL-10的