Blipam對缺血性腦損傷的保護作用及其機制.pdf

1、Blipam是一種新型細胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，目前就其對缺血缺氧性腦損傷的保護作用尚無研究報道。本文在多種不完全性腦缺血及完全性腦缺血模型上觀察了Blipam對缺血缺氧性腦損傷的保護作用，并探討了Blipam抗腦缺血損傷的作用機制。主要實驗結(jié)果如下： 1.Blipam6、3、1.5mg·kg-1(iv)，可呈劑量依賴性延長小鼠斷頭后張口喘氣時間。 2.Blipam6、3、1.5mg·kg-1(iv)顯著地延長小鼠氮氣缺氧存活

2、時間，提高小鼠雙側(cè)頸總動脈結(jié)扎6h內(nèi)存活率。 3.在大鼠大腦中動脈結(jié)扎模型(MCAO)上，Blipam(iv)4.8、2.4、1.2mg·kg-1治療給藥能顯著減輕腦組織梗塞重量百分比，顯著抑制MCAO大鼠異常神經(jīng)癥狀的產(chǎn)生，且呈一定的量效關(guān)系，Blipam療效顯著優(yōu)于對照藥Nim。 4.在時間-效應(yīng)關(guān)系上，Blipam(iv)4.8mg·kg-1后12h時，可顯著降低腦梗塞組織重量百分比，作用持續(xù)72h，梗塞后0.5h

3、,1h,1.5h時給藥均可顯著降低腦梗塞組織重量百分比，以0.5h時給藥效果最好。 5.Blipam(iv)4.8、2.4、1.2mg·kg-1能顯著抑制MCAO大鼠腦組織中LDH活性的降低，明顯降低缺血腦組織中MDA的含量，Blipam(iv)4.8、2.4mg·kg-1還能明顯抑制MCAO大鼠腦組織中NO含量的降低。 6.Blipam(iv)4.8、2.4、1.2mg·kg-1可抑制大鼠雙側(cè)CCA結(jié)扎所致腦水腫的發(fā)生

4、，并降低腦指數(shù)，4.8、2.4mg.kg-1Blipam還能明顯降低腦組織血管通透性。7.Blipam0.050、0.025、0.0125mg·ml-1可明顯抑制加入膠原(100mg.ml-1)后2min和5min時血小板的聚集反應(yīng)。 8.4.8、2.4mg·kg-1Blipam可明顯降低大鼠頸總動脈-靜脈旁路模型中血栓的濕重。9.給狗靜脈注射Blipam2.0和1.0mg·kg-1，對狗頸內(nèi)動脈血管和椎動脈血管有一定的擴張作用