激活素對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究.pdf

1、圍產(chǎn)期窒息所致的缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encepholopathy,HIE)是新生兒期危害最大的常見病之一,死亡率和致死率高.最新研究表明,激活素(activin,ACT)在離體情況下具有神經(jīng)保護(hù)作用,且有助于間質(zhì)細(xì)胞修復(fù).該研究采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的方法,研究ACT對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的保護(hù)作用及其機(jī)制,旨在為進(jìn)一步探討HIE的有效防治措

2、施提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).結(jié)果表明,ACT可促進(jìn)新生大鼠HIBD后腦組織的修復(fù),推測其可能的機(jī)制:①ACT可抑制急性期反應(yīng)蛋白的分泌,有助于防止機(jī)體因反應(yīng)過度而造成損害;②ACT具有抗炎活性,可有效抑制腦缺血再灌注后腦組織局部的過度炎癥反應(yīng);③HIBD早期主要是細(xì)胞毒性腦水腫,由于能量代謝衰竭,鈉、鉀-ATP酶對鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生障礙而形成細(xì)胞水腫;ACT可減輕細(xì)胞毒性腦水腫,且不加重血管源性腦水腫;④ACT具有抗氧化作用,可抑制HIBD后神經(jīng)元和

3、毛細(xì)血管內(nèi)自由基聚集;⑤HIBD后,神經(jīng)元上谷氨酸和其他激活性氨基酸受體興奮,ACT通過穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,可拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性;⑥ACT可使內(nèi)源性FGF表達(dá)增加,后者具有神經(jīng)元保護(hù)作用,可啟動(dòng)機(jī)體自我修復(fù)機(jī)制,抑制細(xì)胞凋亡;⑦HIBD后,TNF-α參與了缺血再灌注損傷的發(fā)病過程;外源性ACT可使其表達(dá)減少,從而減輕腦組織損傷.該研究證實(shí),外源性ACT對新生大鼠HIDB具有保護(hù)作用,為ACT的臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù),對新生兒H