去鐵胺對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、目的：通過檢測(cè)去鐵胺（DFO）早期干預(yù)對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦損傷（HIBD）后海馬齒狀回（DG）巢蛋白（nestin）和5-溴-2-脫氧尿嘧啶核苷（BrdU）表達(dá)的影響，以了解內(nèi)源性新生神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）的變化，以及HIBD大鼠學(xué)習(xí)記憶功能改善情況，以探討DFO對(duì)新生大鼠HIBD的保護(hù)作用。
　　 方法：選擇7日齡新生Wistar大鼠制備新生鼠HIBD模型，設(shè)置假手術(shù)組、HIBD對(duì)照組、DFO干預(yù)組。觀察大鼠體重變化和病側(cè)大

2、腦大體改變，并利用HE染色光鏡下觀察腦組織病理改變；通過石蠟切片間接免疫熒光組織化學(xué)方法和計(jì)算機(jī)圖像分析技術(shù)檢測(cè)各組大鼠術(shù)后4天海馬DG區(qū)nestin、BrdU表達(dá)的變化；在大鼠32日齡時(shí)采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)三組大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。
　　 結(jié)果：1.三組新生大鼠體重增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），HIBD對(duì)照組和DFO干預(yù)組大鼠術(shù)后體重的增加明顯低于假手術(shù)組。2.病側(cè)大腦大體改變：術(shù)后4天部分病側(cè)大腦局部見蒼白區(qū)，在

3、大鼠40日齡時(shí)部分病側(cè)大腦萎縮、局部有空洞。3.腦組織病理改變：HE染色顯示假手術(shù)組大鼠腦組織無異常病理改變；HIBD對(duì)照組大鼠病側(cè)海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞層次減少、排列紊亂，出現(xiàn)大量神經(jīng)細(xì)胞核固縮、碎裂；DFO干預(yù)組大鼠腦病理改變較HIBD對(duì)照組明顯減輕。4.nestin表達(dá)：三組大鼠比較DG區(qū)nestin表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），HIBD對(duì)照組nestin陽性細(xì)胞熒光強(qiáng)度較假手術(shù)組增加（P<0.05）；DFO干預(yù)組nestin陽

4、性細(xì)胞熒光強(qiáng)度較HIBD對(duì)照組增加（P<0.05）。5.BrdU的表達(dá)：三組大鼠比較DG區(qū)BrdU表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），HIBD對(duì)照組BrdU陽性細(xì)胞數(shù)較假手術(shù)組增加（P<0.05）；DFO干預(yù)組BrdU陽性細(xì)胞數(shù)較HIBD對(duì)照組增加（P<0.05）。6.Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)定：三組連續(xù)5天的逃避潛伏期及穿環(huán)指數(shù)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；假手術(shù)組穿環(huán)指數(shù)高于HIBD對(duì)照組（P<0.05），DFO干預(yù)組穿

5、環(huán)指數(shù)高于HIBD對(duì)照組（P<0.05），假手術(shù)組和DFO干預(yù)組比較穿環(huán)指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。
　　 結(jié)論：1.新生大鼠HIBD后存在大腦DG區(qū)內(nèi)源性NSCs的代償性再生；2.DFO早期干預(yù)可減輕新生大鼠HIBD后神經(jīng)細(xì)胞的病理損傷；3.DFO早期干預(yù)后新生大鼠HIBD后海馬DG區(qū)nestin、BrdU表達(dá)增加，提示DFO早期干預(yù)可促進(jìn)內(nèi)源性NSCs再生。4.HIBD使新生大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力下降，而早期給予DFO