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1、目的:探討褪黑素(melatonin,MT)對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemicbraindamage,HIBD)的神經(jīng)保護作用以及MT的用藥時間窗?!?方法:選用7日齡的Sprague-Dawley大鼠,隨機分為假手術(shù)組(sham組)、模型組(HIBD組)、MT治療組(按給藥時間分為HIBD前組、HIBD后0小時組、HIBD后1小時組、HIBD后2小時組)。建立新生鼠HIBD模型后,于不同時間點取材,腦組織
2、分別行HE染色、原位末端標記技術(shù)(TUNEL)檢測皮質(zhì)及海馬神經(jīng)元的凋亡、免疫組化法檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuronespecificenolase,NSE)的表達,心臟采血分離血清后用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)檢測NSE的水平,并比較各組之間的差異?!?結(jié)果:TUNEL法顯示皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元的凋亡于缺氧缺血后6小時開始出現(xiàn),24小時達高峰,然后逐漸下降,MT治
3、療組組間存在差異,但各組在6小時、12小時、24小時、48小時、72小時均顯著低于HIBD組(p<0.01);腦組織中NSE的變化與血清中NSE的變化顯著負相關(guān)(r=-0.92),與皮質(zhì)凋亡細胞數(shù)的變化也呈顯著負相關(guān)(r=-0.892),NSE的變化于缺氧缺血后6小時開始出現(xiàn),24小時變化達到高峰,然后開始回落,MT治療組組間存在差異,但各組在6小時、12小時、24小時、48小時、72小時均顯著優(yōu)于HIBD組(p<0.01);MT治療組
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