米諾環(huán)素對(duì)未成熟新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的作用.pdf

1、目的：通過(guò)制作在病理及遠(yuǎn)期行為學(xué)改變上與人類早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化相似的動(dòng)物模型研究米諾環(huán)素對(duì)缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用。 方法：168只P2 SD新生大鼠，體重6～9g，雌雄不拘，購(gòu)自中山大學(xué)北校區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，隨機(jī)分成正常對(duì)照組(36只)，假手術(shù)組(36只)、HIBD組(48只)、HIBD+MN組(48只)。動(dòng)物模型的制作在中山大學(xué)北校區(qū)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心手術(shù)室制作，術(shù)后在標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下飼養(yǎng)；HIBD+MN組HI后腹腔注射45mg/k

2、g米諾環(huán)素in PBS PH7.4，此后2天每24小時(shí)腹腔注射一次，共3次。假手術(shù)組及HIBD組在相同時(shí)間腹腔注射等量PBSPH7.4，共3次；HI后3d、1W、2W、4W時(shí)，各組大鼠分別麻醉后予4℃生理鹽水及4％多聚甲醛心臟灌注，腦組織于4％多聚甲醛中后固定，觀察腦形態(tài)學(xué)改變，腦組織石蠟切片行HE染色，病理評(píng)分。觀察缺氧缺血前后動(dòng)物行為改變。 結(jié)果：HIBD組可見(jiàn)白質(zhì)水腫、結(jié)構(gòu)疏松、左側(cè)紋狀體梗死灶形成、病灶內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)，丘

3、腦及海馬可見(jiàn)細(xì)胞凋亡，HIBD+MN組病變較輕，未見(jiàn)梗死灶。P5病理評(píng)分：HIBD組與正常組、假手術(shù)組、HIBD+MN組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.75±2.44 vs1.17±1.17，0.67±0.82，1.63±1.19，p<0.01)。P9病理評(píng)分：HIBD組與正常組、假手術(shù)組、HIBD+MN組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.00±3.42 vs1.67±0.52，1.67±1.63，4.13±1.13，p<0.05)，HIBD+MN組與正常組

4、、假手術(shù)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均為p=0.04。P16病理評(píng)分：HIBD組與正常組、假手術(shù)組、HIBD+MN組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.38±1.92 vs1.67±1.33，1.33±1.21，2.38±2.13，p<0.01) P30病理評(píng)分：HIBD組與正常組、假手術(shù)組、HIBD+MN組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9.88±0.99 vs0.50±0.84，0.67±0.82，1.50±1.20，p<0.01) HIBD組評(píng)分均高于其他組，且呈上

5、升趨勢(shì)，HIBD+MN HI1W后與正常組、假手術(shù)組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HI后4W行為學(xué)測(cè)定結(jié)果如下：①斜坡試驗(yàn)中HIBD組動(dòng)物由頭向下轉(zhuǎn)為頭向上超過(guò)135°所需的時(shí)間最長(zhǎng)，HIBD組與正常組、假手術(shù)組、HIBD+MN組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.71±6.43 vs1.61±0.61，2.00±0.82，2.25±0.83，p<0.05)正常組與假手術(shù)組、HIBD+MN組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②懸吊試驗(yàn)中，HIBD組與正常組、假手術(shù)組、HIBD

6、+MN組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.38±1.86 vs35.17±14.60，29.89±16.80，22.42±19.85，p<0.05)正常組與假手術(shù)組、HIBD+MN組差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③Cylinder試驗(yàn)中，HIBD組左、右上肢感覺(jué)運(yùn)動(dòng)不對(duì)稱，左側(cè)上肢觸壁次數(shù)百分比HIBD組與正常組、假手術(shù)組、HIBD+MN組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(13.31±17.35 vs41.56±3.47，32.46±8.19，31.79±11.11，p<0.

7、05)④曠場(chǎng)試驗(yàn)中，HIBD組與HIBD+MN組分?jǐn)?shù)均落后于正常組、假手術(shù)組，且兩組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HIBD組與正常組、假手術(shù)組間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.25±2.14 vs11.89±2.39，10.00±3.48，p<0.01)，HIBD+MN組與正常組、假手術(shù)組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.63±2.28 vs11.89±2.39，10.00±3.48，p<0.05)。 結(jié)論：⑴對(duì)新生2天大鼠作單側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎加低氧(8％O2+