鼻腔遞送IGF-1有效治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷.pdf

1、目的：(1)研究IGF-1對(duì)缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)性治療作用. (2)尋找簡便有效而無創(chuàng)的中樞給藥方法，確立鼻遞送IGF-1進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的可行性和可靠性。探索IGF-1對(duì)缺氧缺血性腦損傷及其他CNS疾病神經(jīng)保護(hù)治療的行效給藥途徑及有效作用時(shí)間。 方法：取84只7日齡Wistar新生大鼠(體重12-16g)單純隨機(jī)分為四組，假手術(shù)組(僅切開大鼠頸部皮膚，分離頸總動(dòng)脈，不結(jié)扎，縫合皮膚后也不缺氧)20只；藥物對(duì)

2、照紕20只，模型對(duì)照組20只，IGF-1干預(yù)組24只。藥物對(duì)照組于缺氧缺血后1h鼻腔遞送胞二磷膽堿(C.D.P.C)0.1ml(約12.5ug)；模型對(duì)照組于缺氧缺血后1h鼻腔遞送生理鹽水0.1ml；IGF-1干預(yù)組于缺氧缺血后1h鼻腔遞送IGF-12.5ug(溶于生理鹽水0.1ml)。分別于24、72、120、168h斷頭取腦，應(yīng)用病理圖象分析軟件測大腦皮層梗死面積率和海馬壞死細(xì)胞率，原位術(shù)端標(biāo)記(Tunel)法檢測海馬凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)，

3、HE染色測病理形態(tài)學(xué)變化，同時(shí)觀察損傷后行為能力的變化。 結(jié)果：1.大體標(biāo)本上看，假手術(shù)組組未發(fā)現(xiàn)明顯腦水腫和梗死灶，其他三組的結(jié)扎側(cè)腦部都有輕中度腦水腫，部分標(biāo)本大腦皮層出現(xiàn)梗死灶。干預(yù)組(IGF-1)的大腦皮層梗死灶的數(shù)量、梗死灶的體積均小于藥物對(duì)照組、模型對(duì)照組。損傷程度依次為：干預(yù)組＜藥物對(duì)照組＜模型對(duì)照組。 2.病理變化：光鏡下HIBD組腦組織切片呈現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞變性、壞死。樹突減少或消失，腦軟化灶形成，小膠質(zhì)細(xì)

4、胞增生，以120h組最為明顯。損傷程度依次為：淺皮層＞海馬＞深皮層＞丘腦。HIBD后皮層的凋亡細(xì)胞明顯多于海馬。 3.24、72、120、168h各時(shí)間點(diǎn)，IGF-1干預(yù)組皮層梗死面積率，海馬壞死細(xì)胞率及海馬凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著低于藥物對(duì)照組(P＜0.05)和模型對(duì)照組(P＜0.05)。藥物對(duì)照組較模型組皮層梗死面積率和海馬壞死細(xì)胞率均有顯著下降(P＜0.05)。藥物對(duì)照組海馬凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)雖低于模型對(duì)照組，但差異無顯著性。

5、 4.本實(shí)驗(yàn)觀察到IGF-1干預(yù)組的起效時(shí)間較早(HIBD24h)，并至少持續(xù)到120h。 5.大鼠行為觀察：制模前每只大鼠均做翻身能力和夾尾左旋測定，84只全部正常。制模后1h，缺氧缺血組64只翻身不能30只，夾尾左旋17只，兩者均有者17只。制摸后24h斷頭取腦前，IGF-1干預(yù)組、藥物對(duì)照組、模型對(duì)照組各組，翻身不能依次為5、8、8只，夾尾左旋依次為5、7、6只，兩者均有依次為4、5、6只，兩者均無依次為10、0、0。

6、 結(jié)論：1.IGF-1對(duì)缺血缺氧性腦損傷具有明顯的保護(hù)性治療作用，并優(yōu)于臨床常用的腦保護(hù)藥胞二磷膽堿(C.D.P.C)。 2.確立鼻遞送IGF-1進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)是可行的和可靠的。 3.IGF-1對(duì)新生大鼠缺氧缺血性腦腦損傷(Hypoxic-ischemicbrajndamage，HIBD)的保護(hù)性治療作用起效時(shí)間較早(HIBD24h)，并至少持續(xù)到120h。說明IGF-1的保護(hù)性治療作用具有早效性和長效性