谷氨酸載體EAAT1在新生大鼠缺氧缺血性腦損傷中的作用.pdf

1、為了進(jìn)一步明確EAAT1在缺氧缺血性腦損傷中的作用,該課題在新生大鼠缺氧缺血性腦損傷模型上,采用形態(tài)學(xué)觀察和藥理學(xué)分析等手段,研究了缺氧缺血對(duì)EAAT1 mRNA及其蛋白在新生大鼠腦內(nèi)表達(dá)的影響,缺氧缺血后EAAT1表達(dá)與神經(jīng)元DNA損傷之間的關(guān)系,以及缺氧缺血后EAAT1表達(dá)改變的功能意義.該文觀察到缺氧缺血可呈時(shí)間依賴性地誘導(dǎo)新生大鼠腦內(nèi)神細(xì)胞上表達(dá)EAAT1 mRNA及其蛋白;首次報(bào)道缺氧缺血可誘導(dǎo)腦內(nèi)EAAT1在神經(jīng)細(xì)胞上重分布

2、,即在正常時(shí)EAAT1僅在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞上表達(dá),而在缺氧缺血時(shí)可被誘導(dǎo)在神經(jīng)元上表達(dá);首次報(bào)道用EAAT1特異性反義寡核苷酸選擇性抑制EAAT1蛋白表達(dá),可加劇缺氧缺血所致新生大鼠腦內(nèi)的神經(jīng)元損傷;形態(tài)學(xué)分析也顯示,在缺氧缺血性損傷腦區(qū),表達(dá)EAAT1的神經(jīng)元絕大多數(shù)無TUNEL陽性反應(yīng),而其表達(dá)被抑制則TUNEL陽性反應(yīng)增加.綜合以上結(jié)果提示,在缺氧缺血后新生大鼠腦內(nèi)EAAT1的誘導(dǎo)表達(dá)增加可能是機(jī)體的一種自我代償機(jī)制,它有利于神元的修