基于蛋白質(zhì)芯片的白血病多藥耐藥檢測技術及其應用研究.pdf

1、東南大學碩士學位論文基于蛋白質(zhì)芯片的白血病多藥耐藥檢測技術及其應用研究姓名：杜鵑申請學位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學指導教師：陳寶安20040601東南人學順{ 。學位論文A B S T R A C TT i t l e ：D e t e c t i o n a n d r e s e a r c h o f m u l t i d r u g r e s i s t a n c e p r o t e i n s b a s e d o n

2、p r o t e i na r r a yC a n d i d a t e M a s t e r ：D U J u a nS u p e r v i s o r ：P r o f e s s o r C H E N B a o - A nN a m e o f t h eU n i v e r s i t y ：S o u t h e a s t U n i v e r s i t yE m e r g e n c eo f m

3、u l t i d r u gr e s i s t a n c ei sam a j o ro b s t a c l et Os u c c e s s f u lc h e m o t h e r a p y o f l e u k e m i a ．O n e o ft h e m o s t c o m m o na n d w e l l —s t u d i e d m e c h a n i s m s i m p l

4、i c a t e d i n c a u s i n g m u l t i d r u gr e s i s t a n c ea r eP ·g l y c o p r o t e i n ，t h em u l t i d r u gr e s i s t a n c e —a s s o c i a t e dp r o t e i n ，a n dt h eb r e a s tc a n c e rr e s i

5、 s t a n c ep r o t e i n ，A T P —d e p e n d e n t ，t r a n s m e m b r a n ed r u ge f f l u xp u m p ．O b j e c t i v e ：T o e v a l u a t ep r o t e i na r r a yi nd e t e c t i o no f m u t i d m g - r e s i s t a n

6、 c ep r o t e i n sa n d i n v e s t i g a t et h e r e v e r s a l m e c h a n i s mo f t h eT e t r a n d r i n e ( T e t ) a n dD r o l o x i f e n ( D r 0 1 ) a l o n eo ra l l i e d ，a n d t op r o v i d e t h e o r

7、 e t i ce v i d e n c ef o r t h ec l i n i c a la p p l i c a t i o n o f t h e m ．M e t h o d s ：T h eg l a s ss l i d e sw e T em o d i f i e dw i t hf o u rd i f f e r e n tm e t h o d s ．K 5 6 2 ，K 5 6 2 ／A 0 2a n d

8、c l i n i cs a m p l ew e r e u s e d i nt h e s t u d y ．T h r e em o n o c l o n a l a n t i b o d i e s - t h ep - g l y c o p r o t e i n ( p - g P ) ，t h em u t i d r u gr e s i s t a n c e - a s s o c i a t e dp r

9、o t e i n ( M R P l ) a n db r e a s t c a n c e r r e s i s t a n c e p r o t e i n ( B C R P )w e r ei m m o b i l i z e d o n t o t h e a g a r o s e f i l m c o a t e d g l a s s ．P r o t e i n a r r a y w a so b s e

10、 r v e du n d e r am i c r o s c o p ea n dt h ei m a g ew a sc a p t u r e dw i t haC C D c a m e r a ．T h ee x p r e s s i o nl e v e l so ft h r e ep r o t e i n sw e r e a l s om e a s u r e d w i t h f l o w c y t o

11、 m e t r yR e s u l t s ：T h eg l a s ss l i d e sw e r em o d i f i e dw i t ha g a r o s eh a st h eb i g g e s ts u r f a c ea r e aa n dh i g h e s tc a p a c i t y ．T h ee x p r e s s i o no f P —g Pa n dB C R P i n

12、K 5 6 2W a sv e r yl o w , h o w e v e r , M R P lw a sh i g hP —g Pa n d M R P le x p r e s s e d h i g h l yi nK 5 6 2 ／A 0 2 ，t h e e x p r e s s i o no f B C R P w a s l o w ．T e ta n dD r o la l o n e o ra l l i e d

13、c a r lo n l yd e c r e a s e t h e e x p r e s s i o no f P —g P , w h i c hr e s u l t e di na t i m e ·d e p e n d e n t ．T h el e v e lo f t h e s e p r o t e i n se x p r e s s i o ni nr e l a p s e d —r e f r

14、a c t o r yg r o u p w a sh i g h e r t h a n t h o s e i nu n t r e a t e da n d n o r m a l c o n t r o lg r o u p s ．T h em e t h o d i sc o i n c i d e n tw i t hF C M ．C o n c l u s i o n ：T h eo b j e c to f t h er

15、 e s e a r c hi st od e v e l o p an e w a p p l i c a t i o no f p r o t e i na r r a y ，a n dt op r o v i d ean o v e l m e t h o df o r c e l l d e t e c t i o nw h i c hh a st h ea b i l i t i e s o fh i g ht h r o u

16、 g h p u t ，h i g hs p e c i f i c i t y ，l o ws a m p l ec o n s u m e ，a n dl o wc o s t ．T h er e v e r s i n gm e c h a n i s m o fT e ta n dD r o lh a sr e l a t i o nt od e c r e a s e P —g P p r o b a b l y ．K e y