雄性F344大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤與自發(fā)性不育的發(fā)生機(jī)制及其比較醫(yī)學(xué)研究.pdf

1、雄性F344大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤與自發(fā)性不育的發(fā)生機(jī)制及其比較醫(yī)學(xué)研究據(jù)WHO估計(jì)，世界上約有10％的已婚夫婦患有不育癥，其中男性因素約占50％。隨著全球工業(yè)化的發(fā)展、環(huán)境污染的日益加重、食品添加劑的濫用等原因，男性不育發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，由于其病因極其復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，它是一大醫(yī)學(xué)難題，更是一大社會(huì)問題。男性不育癥給患者及其家庭和社會(huì)帶來了沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，加強(qiáng)男性不育癥的基礎(chǔ)研究，明確其影響因素，揭示其發(fā)生機(jī)制，為其

2、尋找有效的預(yù)防措施和治療方法有著重要而深遠(yuǎn)的理論與現(xiàn)實(shí)意義。 睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤(又稱Leydig細(xì)胞瘤)約占睪丸腫瘤的1％～3％，可發(fā)生于任何年齡男性，但大多見于10～70歲的病人，尤以3～9歲并,030～69歲多見。兒童患者常見癥狀為假性早熟；成年患者常見癥狀為睪丸腫大、性欲減弱、男性女性乳房以及其他男性女性化癥狀等。約50％睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤患者出現(xiàn)內(nèi)分泌異常，常導(dǎo)致不育以及心理問題。迄今為止，睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡

3、明，因此，對(duì)睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤進(jìn)行深入的基礎(chǔ)研究，明確其病因及發(fā)生機(jī)制，為其尋找有效的預(yù)防措施和治療方法提供理論依據(jù)有著重要臨床意義。 Fisher344(簡(jiǎn)稱F344)大鼠為近交系大鼠，由于其大部分器官與組織的自發(fā)性腫瘤發(fā)生率相對(duì)較低，目前已廣泛應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)實(shí)驗(yàn)研究。但老年雄性F344大鼠好發(fā)睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤，18月齡以上老齡鼠可高達(dá)85％；鑒于該腫瘤發(fā)生演變過程較長(zhǎng)，對(duì)雄性F344大鼠生殖能力產(chǎn)生一定的影響。雄性F344大鼠正

4、常生殖能力周期比雄性SD大鼠和雄性’Wistar大鼠短許多，9月齡以后生殖能力明顯下降，12月齡以后生殖能力嚴(yán)重下降甚至不育。本研究試圖采用雄性F344、SD、Wistar三種品系大鼠，分為4月齡、7月齡、10月齡、13月齡四個(gè)年齡段，以及26月齡雄性F344大鼠，對(duì)與雄性大鼠生育能力有關(guān)的部分指標(biāo)進(jìn)行同品系縱向比較及不同品系橫向比較，并對(duì)雄性F344大鼠自發(fā)性不育及睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤進(jìn)行比較醫(yī)學(xué)研究，初步探討其自發(fā)性不育及睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的

5、發(fā)生機(jī)制和演變規(guī)律，為臨床上人類男性不育癥及睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤研究提供新型的動(dòng)物模型和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)參考資料。 第一部分三種品系雄性大鼠四個(gè)年齡段精子參數(shù)及精子核成熟度的比較醫(yī)學(xué)研究。目的：初步探討大齡雄性F344大鼠自發(fā)性不育與精子參數(shù)及精子核成熟度之間的關(guān)系。 方法：雄性F344、SD、Wistar大鼠分為4月齡、7月齡、10月齡、13月齡組，每組10只，分別摘取各組大鼠的附睪尾，測(cè)定各組精子參數(shù)、生精細(xì)胞核和精子核成熟度并主

6、要與lO月齡和13月齡雄性F344大鼠組作比較分析。 結(jié)論：三種不同年齡品系雄性大鼠統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明，附睪尾精子計(jì)數(shù)減少、精子存活率減少、精子畸形率較高、精子活動(dòng)力a級(jí)和b級(jí)低下、睪丸組織切片精子核成熟度異常與大齡雄性F344大鼠生殖能力有明顯相關(guān)性，可能分別是造成雄性F344大鼠生育能力下降或不育的病因之一。 第二部分三種品系雄性大鼠不同年齡睪丸及附睪組織病理形態(tài)學(xué)和免疫組化的比較醫(yī)學(xué)研究.目的：初步探討雄性F344

7、大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤及自發(fā)性不育與睪丸及附睪組織病理生理變化的關(guān)系。 方法:雄性F344、SD、Wistar大鼠分為4月齡、7月齡、10月齡、13月齡組，每組10只，睪丸及附睪組織切片病理觀察，睪丸組織切片睪丸間質(zhì)細(xì)胞雄激素受體、黃體生成素、雌激素受體免疫組化SABC法染色。26月齡雄性F344大鼠5只，睪丸組織取材作常規(guī)組織切片病理觀察，睪丸腫瘤組織制作透射電鏡標(biāo)本，電鏡下行超微結(jié)構(gòu)觀察。 結(jié)論：1．大月齡雄性F344大

8、鼠睪丸生精小管壞死、睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生、睪丸間質(zhì)細(xì)胞雌激素受體表達(dá)較弱等是其生殖能力提前下降或不育的主要原因。2．睪丸間質(zhì)細(xì)胞黃體生成素表達(dá)較強(qiáng)應(yīng)該是大月齡雄性F344大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生，形成增生灶的原因之一；大月齡雄性F344大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞雄激素受體表達(dá)較強(qiáng)與其睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生、形成增生灶有重要關(guān)系。3．雄性F344大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤絕大多數(shù)為良性，應(yīng)該是由睪丸問質(zhì)細(xì)胞增生、形成明顯增生灶到瘤變逐漸形成的。

9、 第三部分三種品系雄性大鼠不同年齡6種性激素含量的比較醫(yī)學(xué)研究。目的：初步探討雄性F344大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤及自發(fā)性不育與血清6種性激素含量之間的關(guān)系。 方法：雄性F344、SD、Wistar大鼠分為4月齡、7月齡、10月齡、13月齡組，每組10只，5只26月齡雄性F344大鼠為1組。經(jīng)大鼠眼眶后靜脈叢采血，分離血清，采用放射免疫測(cè)定法分別測(cè)定各組動(dòng)物血清睪酮(T)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E<,2>)、催乳素(PRL)、

10、卵泡刺激素(FSH)和孕酮(Progesterone)含量，并進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)論:1．雄性．F344大鼠10月齡、13月齡血清T和PRL含量相對(duì)較高，血清E<,2>和P含量相對(duì)較低，應(yīng)該與其生殖能力提前下降甚至不育有關(guān)；而與其血清LH和FSH含量變化關(guān)系不大。2．26月齡雄性F344大鼠自發(fā)性睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤應(yīng)該與其血清T含量極低、血清E<,2>和孕酮含量相對(duì)較高有關(guān)，而與其血清LH和FSH含量變化關(guān)系不緊密；血清PRL含