以Rad51為靶點的非小細胞肺癌治療的實驗研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文以Rad51為靶點的非小細胞肺癌治療的實驗研究姓名：喬貴賓申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：吳一龍20040401以Rad51為靶點的非小細胞肺癌治療的實驗研究中英文摘要段，也將肺癌的治療引入了靶向治療的新時代。因此，新的、針對新的分子靶點的高效、低毒的治療方法和治療藥物將會是今后肺癌治療研究的重點和熱點。已有研究表明，Rad51蛋白是體內(nèi)催化同源重組性DNA修復(fù)最主要的關(guān)鍵酶，具有誘導(dǎo)細胞生存和抗凋亡的功能，

2、在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮非常重要的作用。升高的Rad51表達水平可使腫瘤細胞對放療和化療藥物產(chǎn)生耐受。而用Rad51特異的反義寡核苷酸處理培養(yǎng)的腫瘤細胞后，可增加這些細胞對放療的敏感性，這就說明Rad5l可能會是臨床治療非小細胞肺癌非常有希望的靶點，通過調(diào)控它的表達水平可增加腫瘤細胞對放化療的敏感性，從而提高治療效果。到目前為止，我們尚沒有發(fā)現(xiàn)有關(guān)Rad51表達與非小細胞肺癌關(guān)系及臨床應(yīng)用的研究報道。二、研究目的評價同源重組因子Rad5

3、1蛋白在非小細胞肺癌中的表達情況及其預(yù)后價值；研究Rad51表達升高對腫瘤細胞周期、凋亡和耐藥的影響，并篩選通過調(diào)控Rad51表達而具有抗腫瘤活性和增敏作用的藥物。三、研究材料和方法收集所有1994年1月至1997年12月進行手術(shù)治療的非小細胞肺癌病例及其腫瘤組織標本，采用常規(guī)方法構(gòu)建組織芯片。同時，收集所有病例的臨床病理學(xué)資料及預(yù)后隨訪資料。用免疫組化方法分析Rad51在非小細胞肺癌組織芯片中的表達情況，并分析Rad5l表達與非小細胞

4、肺癌的關(guān)系及預(yù)后價值。用已建立的可調(diào)控Rad51表達水平的UiRad和UiLac基因工程細胞系統(tǒng)，研究Rad51高表達在腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療中的作用：①用免疫熒光的方法，觀察Rad51在細胞內(nèi)的表達情況及與細胞周期的關(guān)系；②用蛋白印跡雜交分析Rad51的表達及其與p53，p21，Chkl和Chk2的關(guān)系及藥物對Rad51蛋白的調(diào)控情況，分析PARP酶的降解以了解Rad51表達與凋亡的關(guān)系；③用MTT方法檢測腫瘤細胞對順鉑、Stauros