Gabl與SOD在膽管癌細胞中的表達及意義.pdf

1、目的:
　　 膽管癌是一種膽道常見惡性腫瘤,臨床上出現(xiàn)癥狀較晚,早期診斷困難,外科手術切除率低,放化療效果不明確,因此,深入研究膽管癌發(fā)病機制,對膽管癌的臨床治療十分重要。
　　 Gab蛋白(Grb2-associated binding protein)是一類接頭蛋白,該家族蛋白因能與生長因子受體結合蛋白2(growth factor receptor binding protein2,Grb2)相結合而得名。Gab蛋

2、白能被多種受體酪氫酸激酶或非受體酪氨酸激酶激活,接受胞外多種生長因子和細胞因子的刺激,發(fā)揮多種生物學功能。而它的過表達可以促進細胞的增殖和移行,并參與控制細胞凋亡。
　　 另外,近年來,大家逐漸認識到活性氧含量過高是正常細胞惡性轉化的重要介導物或是標志物,可以激活腫瘤耐藥基因和細胞凋亡基因。自由基與膽石癥、膽道感染關系密切,而膽道結石與感染均可誘發(fā)膽管癌,因此使用自由基清除劑,可以降低膽管癌的發(fā)病率。超氧化物歧化酶(Supero

3、xideDismutase,SOD)是機體內天然存在的超氧自由基清除因子,催化過氧陰離子發(fā)生歧化反應。無論在體內還是在體外,Mn-SOD基因在乳腺癌細胞MCF-7中的過量表達,都可以抑制腫瘤細胞的生長。
　　 本實驗通過免疫組織化學方法檢測Gabl與SOD在膽管癌組織、癌旁組織和正常的膽管組織標本中的表達,旨在探討Gabl與SOD的表達與膽管癌的關系;并對膽管癌組織中兩者表達的相關性進行初步研究,進一步探討Gabl與SOD在膽管

4、癌發(fā)生、發(fā)展中起的作用,揭示膽管癌的發(fā)病機制,從而為膽管癌的診斷及治療提供新的思路。
　　 方法:
　　 收集中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院普通外科于2006年1月-2010年5月期間手術切除、病理證實為膽管癌的標本70例。30例癌旁膽管組織于2009年11月-2010年7月取自距腫瘤邊緣1cm的膽管組織,經(jīng)病理證實無癌細胞。30例正常組織取自結石性膽囊炎患者的膽囊管組織。用免疫組織化學方法檢測SOD的表達情況,并使用光密度分

5、析儀對三組切片染色進行光密度分析。判定兩者的表達與膽管癌各臨床病理學指標(包括腫瘤大小、臨床分期、組織學分級、淋巴結轉移)之間的關系,以及兩者的表達有無相關性。應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對結果進行分析。對兩項指標的檢測數(shù)據(jù)分別進行t檢驗及Spearman等級相關檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 一、Gabl在膽管癌、癌旁膽管組織及正常組織中的表達
　　 Gabl蛋白在人體中以細胞質及

6、細胞膜出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽性表達。本實驗中Gabl在膽管癌組織及癌旁組織中有陽性表達,在正常的膽管組織中有弱陽性或陰性表達。膽管癌組的Gabl的平均光密度為0.1689±0.0268;癌旁組為0.1471±0.0185;正常組為0.1023±0.0119。其表達在膽管癌組與癌旁組、正常組比較均具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　 二、SOD在膽管癌、癌旁膽管組織及正常組織中的表達
　　 在人體中(與其他哺乳動物和

7、大多數(shù)脊索動物相似),超氧化物歧化酶也含有三類:SOD1位于細胞質中;SOD2位于線粒體;SOD3位于細胞外,以細胞質及線粒體出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒為陽性表達。其在膽管癌組織及癌旁組織中有陽性表達,在正常組織中有弱陽性或陰性表達。膽管癌組的Gabl的平均光密度為0.2205±0.0245;癌旁組為0.1971±0.039;正常組為0.1749±0.0151。SOD蛋白表達在膽管癌組與癌旁組、正常組比較均具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。<

8、br>　　 三、Gabl與SOD在膽管癌組織中表達的相關性
　　 膽管癌組織中Gabl與SOD表達陽性情況進行Spearman等級相關檢驗,發(fā)現(xiàn)在膽管癌組織中Gabl與SOD的表達呈正相關。R=0.247,P＜0.05。
　　 四、Gabl與SoD在膽管癌組織中表達與臨床病理學指標關系
　　 Gabl和SOD在膽管癌中的表達與有無淋巴結轉移及腫瘤分期有關,而與腫瘤大小、分化程度無關。
　　 結論: