Claudin-4在膽管癌中的表達及對膽管癌細胞生物學行為的影響.pdf

1、目的:
　　膽管癌是來源于膽管上皮細胞惡性程度極高的腫瘤，按其發(fā)生部位可分為肝內、肝門部和遠端膽管癌，近年其發(fā)病率不斷上升，如何提高膽管癌的治療水平和患者的預后是一個很大的挑戰(zhàn)。目前，早期手術可以使膽管癌患者獲得最佳預后。然而，缺乏特異性的診斷方法和監(jiān)測指標，早期診斷困難，加上肝功能損害、晚期轉移、缺乏有效的晚期治療方法，病人預后差，診斷后的中位生存期僅為24個月。研究膽管癌的發(fā)病機制，尋找膽管癌特異性標志物，對膽管癌的早期診斷和

2、治療效果有重要意義。
　　Claudin-4是整合素蛋白家族的成員之一，對于維持正常細胞與外界物質轉運及正常細胞的滲透壓具有重要意義，對于調節(jié)胚胎期器官發(fā)生及出生后器官發(fā)育具有重要作用，同時Claudin-4在眾多腫瘤中異常表達，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關系密切。多數研究表明Claudin-4具有促癌作用，如在肺癌、胃癌能增加腫瘤的侵襲、轉移，使得患者預后較差，少數研究表明Claudin-4起抑癌作用，如在胰腺癌中高表達與較好的預后相關。

3、Claudin-4在膽管癌中的研究甚少，與膽管癌的關系仍不清楚，因此我們分析了Claudin-4與膽管癌臨床病理特征的關系、對預后的影響及對膽管癌細胞生物學行為的影響。
　　方法:
　　我們應用免疫組織化學技術檢測Claudin-4在配對的77例膽管癌的癌組織和癌旁膽管組織中表達的強度和密度。采用配對t檢驗比較癌組織與癌旁膽管組織Claudin-4的表達差異，卡方檢驗分析Claudin-4的表達水平與膽管癌臨床病理特點間的相

4、關性。隨訪膽管癌患者的術后生存時間，運用Kaplan-Meier分析Claudin-4對生存的影響。運用siRNA技術對膽管癌細胞株RBE、HCC9810中Claudin-4表達進行干擾后觀察細胞生物學行為的變化。
　　結果:
　　免疫組化結果顯示相對于癌旁組織，Claudin-4在癌組織表達明顯上調，Claudin-4表達與腫瘤部位和腫瘤分化程度顯著相關，低分化膽管癌Claudin-4表達水平高于中分化和高分化的膽管癌，而

5、與年齡、腫瘤大小、TNM分期和血管浸潤等無明顯相關性。Kaplan-Meier分析顯示Claudin-4低表達組和高表達組的患者34個月累積生存率分別為29.8％和21.1％，但差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.566，P=0.211)。siRNA干擾Claudin-4表達后，細胞的增殖、遷移和侵襲能力未發(fā)生明顯變化。
　　結論:
　　綜上所述，本研究表明Claudin-4在膽管癌中高表達，可作為膽管癌細胞惡性變的一個生物指標，但