不同膽汁酸對膽管癌細胞生物學行為的影響

1、2009國際肝膽胰外科南通論壇暨第二十二屆呈國肝膽胰外科學7fl經(jīng)驗交流舍翁N哪AN們TON剛G刪&c《2i≥：：：窖掣爹suRGERYFoRuM且是通過IL6R刺激細胞增殖，從而提示IL6可能是膽管癌細胞的一種重要的促生長因子，IL一6的自分泌環(huán)路可能在膽管癌的發(fā)生、發(fā)展中起到了重要的作用19101。Wehbe等研究發(fā)現(xiàn)IL一6的過度表達可以改變啟動子甲基化和基因表達，觀察顯示，IL一6的長期刺激可抑制膽管癌細胞的啟動子廣泛甲基化和下

2、游調控基因表達上調，促進膽管癌細胞的增殖，如幾一6可以使內皮生長因子受體(EGFR)甲基化，后者使EGFR表達增加，細胞活性增加【1。Isomoto等研究證實由于細胞信號抑制因子3(SOCS3)的沉默導致持續(xù)的IL6的刺激，后者激活膽管癌細胞的細胞信號轉導與轉錄因子一3(STAT3)傳導通路，從而促進膽管癌細胞的增殖【121，可見IL一6在膽管癌腫瘤的形成、進展、診斷及治療中具有重要的作用。33膽汁酸對IL一6的作用Dvrok等報道在B

3、arreR食管中膽汁酸可以上調IL6的表達，他們應用GCA、GCDCA、GDCA、DCA和TCA等比混合，用該混合物可以顯著提高胃酸對Barrett食管IL6的表達113】。然而該實驗并沒有研究各膽汁酸對IL6的作用，目前尚無各膽汁酸對膽管癌細胞IL6作用的報道。我們應用結合膽汁酸GCA、GCDCA、GDCA及其對應的游離膽汁酸CA、CDCA、DCA作用與膽管癌細胞。分別在24h、48h、72h檢測幾6的表達，結果發(fā)現(xiàn)GCA、CCDCA

4、和GDCA均可以提高膽管癌細胞IL6的表達量，并具有時間依賴性，而CA，CDCA和DCA卻可以抑制膽管癌細胞IL一6的表達。這一結果顯示不同膽汁酸可能通過改變IL6的表達而調節(jié)膽管癌細胞的生物學行為?？傊Y合膽汁酸促進膽管癌細胞IL6的表達，而游離Hn亍t酸抑制膽管癌細胞幾6的表達，116表達的改變是膽汁酸促進腫瘤發(fā)生發(fā)展的機制之一。參考文獻：略不同膽汁酸對膽管癌細胞生物學行為的影響王堅張超峰何敏王偉陳濤魯嘉越戴佳奇上海交通大學醫(yī)學院

5、附屬仁濟醫(yī)院普外科(200127)膽管癌有多種危險因素，如：肝吸蟲病、原發(fā)性硬化性膽管炎、Caroli’s病、先天性膽管囊腫及膽管結石等，這些危險因素都會導致膽汁淤積。膽汁酸是膽汁淤積過程中的主要成分，近年來膽汁酸和膽管癌的關系也越來越受到關注[1231，然而目前尚無各種膽汁酸對膽管癌細胞作用的系統(tǒng)研究，本研究從結合和游離膽汁酸的角度，研究不同膽汁酸對膽管癌細胞生物學行為的作用1材料與方法11RPMll640培養(yǎng)基購自GIBCO公司，胎

6、牛血清均購自西班牙Biowest公司，流式細胞凋亡試劑盒AnnexinVFITC、PI試劑盒購自Invitrogen公司，四甲基偶氮唑藍(MTT)，二甲基亞砜(DMSO)購自sigma公司，GCA、GCDCA、GDCA、CA、CDCA、DCA均購自德國sigma公司，細胞株購自同濟大學醫(yī)學院。317雕堋呈囂lit際ill裟IH學外71t綴慧@置第二十二屆呈國膽外經(jīng)驗交彌盆’黛I三易有效濃度為1200ljtMGCDCA的有效濃度為300l

7、jtM，GDCA的有效濃度為200tM，CA的有效濃度為800／aM，CDCA的有效濃度為100l_tM，DCA的有效濃度為100pM，各膽汁酸枉有效濃度時，細胞活力變化的時間依賴性(|l|7)。；垂12IⅢ㈣曼；守白0“M400uM800“M1200uM1600uM圖I不同濃度的GCA在不同時間對膽管癌細胞活山的影響，膽汁酸作用組與對J!【組的比較▲表示P005▲《佃傭佃傭佃n簍i七瘓翟Tl空白0uM100laM200uM300uM4