組胺H2受體阻滯劑在主動脈弓縮窄術誘導的心肌肥厚中作用的實驗研究.pdf

1、目的：
　　1)比較和評價主動脈弓縮窄術與腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素兩種方法所建立的小鼠慢性心肌肥厚模型的差異及優(yōu)缺點；
　　2)在TAC誘導的小鼠心肌肥厚模型中，與模型、正常組等對照觀察并分析β1受體阻滯劑阿替洛爾的干預效果；
　　3)在 TAC誘導的小鼠心肌肥厚模型中，與模型、正常組對照觀察并分析組胺H2受體組直接對心肌肥厚的干預效果。
　　方法：
　　1) TAC術及腹腔注射IPH誘導建立心肌肥厚模型；

2、
　　2)干預性給予β1受體阻滯劑阿替洛爾和H2受體阻滯劑法莫替??；
　　3)心臟超聲檢查、心肌細胞大小及心體比值測定；
　　4) PCR法擴增肥厚相關基因 ANP、BNP和α-MHC，產物進行瓊脂糖凝膠電泳及成像、分析。
　　結果：
　　1) TAC術與腹腔注射 IPH均成功地建立小鼠心肌肥厚模型。與正常對照組（Normal組）比較，藥物模型組（IPH組）LVIDs增高36.06％，EF和FS分別降低24

3、.88％和29.22％（P<0.05），單位面積下心肌細胞的數(shù)目減少24.80％（P<0.01）；主動脈弓縮窄組（TAC組）的左室重量/體重（LVM/BW）明顯升高（P<0.01），LVIDd和LVIDs分別增高27.42％和54.81％，EF、FS分別降低37.40％和42.17％（P<0.01），心肌細胞平均橫截面積增大48.39％（P<0.01）；TAC組較IPH組LVM/BW明顯升高（P<0.01），心肌細胞平均橫截面積增大更為

4、顯著（P<0.001）。
　　2)在阿替洛爾干預4周后，與TAC組比較，Normal組、假手術組（Sham組）組和阿替洛爾干預組（Ateolol組）的LVIDd分別降低24.9％、17.7％和18.2％，LVIDs分別降低32.9％、34.1％和26.3；EF值分別升高65.6％、75.8％和49.5％，F(xiàn)S值分別升高79.7％、100.0％和62.6％，均有統(tǒng)計差異（P<0.05）；Atenolol組較 TAC組相比 LVM/B

5、W降低，（P<0.01）；Atenolol組較 TAC組相比心肌細胞平均橫截面積降低（P<0.001），與Normal組相比細胞平均面積增大（P<0.05）；Atenolol組在ANP、BNP和α-MHC的表達水平低于TAC組（P<0.05）。
　　3)在施加法莫替丁干預4周后,與TAC組比較：法莫替丁低劑量組（Dose1組）、法莫替丁中劑量組（Dose2組）、法莫替丁高劑量組（Dose3組）及法莫替丁聯(lián)合阿替洛爾干預組（Famo

6、+Aten組）LVIDd和LVIDs降低、EF值和FS值增高，并有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與Dose1組相比， Dose3組和Famo+Aten組均LVIDs較低、EF和FS較高（P<0.05）。與TAC組相比，其余各組 LVM/BW值均降低（P＜0.05）。將實驗二中Atenolol組與實驗三中Dose2組和Famo+Aten組相比，Atenolol組與Dose2組的LVM/BW值均較Famo+Aten組高（P<0.05）；與TA

7、C組相比，其余各組心肌細胞平均橫截面積減小，統(tǒng)計學差異顯著（P<0.001）；另比較實驗二中Atenolol組與實驗三中Dose2組和Famo+Aten組平均細胞橫截面積，Dose2組和Famo+Aten組鏡下細胞面積均小于Atenolol組（P<0.05）。與TAC組相比，其余各組在ANP、BNP、α-MHC表達水平均呈現(xiàn)下調（P<0.05）。另Dose1與Dose3相比也有顯著統(tǒng)計學差異（P<0.01）。
　　結論：
　

8、　1)TAC模型組與IPH腹腔注射組相比，可以更良好地模擬壓力負荷過載誘導的心肌肥厚，其發(fā)病機制更為貼近臨床常見的壓力應激過負荷誘導的心肌肥厚，且與正常組相比顯著性較好，是理想的心肌肥厚模型；
　　2)在TAC模型小鼠，通過阻斷β1受體，可以對壓力負荷過載誘導的心肌肥厚有抑制作用或治療效果，該受體確實參與心肌肥厚的病理過程；
　　3)在TAC模型小鼠，通過阻斷組胺H2受體，可以對肥厚心肌產生拮抗作用，提示組胺可能通過 H2受