鼻咽部非角化性癌中未成熟樹突狀細(xì)胞的數(shù)量與TGF-β1、TGF-βRⅡ表達(dá)的關(guān)系及意義.pdf

1、背景與目的： 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國南方地區(qū)常見的惡性腫瘤，早期常發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移機(jī)制是非常復(fù)雜的，涉及腫瘤微環(huán)境中細(xì)胞因子表達(dá)水平以及機(jī)體局部的免疫狀態(tài)。 轉(zhuǎn)化生長因子β1(Transforming growth factor-β1，TGF-β1)為一類多功能的細(xì)胞因子，在腫瘤進(jìn)展期由于其受體(據(jù)報(bào)道多數(shù)為TGF-βRⅡ的缺失，可直接和/或間接促進(jìn)腫

2、瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移。研究表明，TGF-β1是一種有力的免疫抑制因子，癌巢內(nèi)堆積的未結(jié)合TGF-β1通過抑制抗原提呈細(xì)胞的分化、增生，使腫瘤抗原的攝取、提呈發(fā)生障礙，腫瘤發(fā)生免疫逃逸。未成熟樹突狀細(xì)胞(immature dentritic cell，imDC)具有強(qiáng)大的抗原攝取能力，是機(jī)體免疫應(yīng)答的主要啟動者，在機(jī)體的免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮著極其重要的作用。有研究表明機(jī)體局部imDC的數(shù)量與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系。CDla分子是郎格漢斯細(xì)胞

3、(Langerhanscell，LC)的一種分化性抗原，而LCs被認(rèn)為是DCs的早期分化狀態(tài)的一個亞群，所以CDla僅表達(dá)于imDC，被認(rèn)為是標(biāo)記imDC的最好的標(biāo)記物。本研究應(yīng)用CDla標(biāo)記imDC，觀察研究病例中CDla標(biāo)記的imDC的數(shù)量及分布特征。國內(nèi)外學(xué)者有關(guān)TGF-β1及其受體在鼻咽癌組織中的表達(dá)的研究不多，而鼻咽癌組織中TGF-β1與imDC的關(guān)系的研究在國內(nèi)外均未見報(bào)道。本課題通過研究鼻咽部非角化性癌中未成熟樹突狀細(xì)胞的

4、數(shù)量、TGF-β1和TGF-TRⅡ表達(dá)情況及它們與病理、臨床相關(guān)資料的聯(lián)系，探討三者在鼻咽部非角化性癌侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用及其意義。 材料和方法：1、研究對象：收集2005年～2006年廣西醫(yī)科大學(xué)一附院病理科62例存檔鼻咽癌病例，從上述鼻咽癌病例中選取16例帶有癌前期病變的鼻咽粘膜上皮(包括鱗狀上皮化生和上皮非典型增生)的病例作為的癌旁組，另取鼻咽粘膜慢性炎10例作為對照組。 2、免疫組織化學(xué)染色：應(yīng)用免疫組化Elivi

5、sionTM法檢測石蠟切片中TGF-β1、TGF-βRⅡ以及CDla蛋白的表達(dá)情況，并結(jié)合病理、臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 3、原位雜交：應(yīng)用原位雜交技術(shù)檢測上述病例組織切片中CDla mRNA的表達(dá)情況，并結(jié)合病理、臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： 1、免疫組化檢測62例鼻咽癌組織TGF-β1陽性率為67.7％(42/62)，癌旁組組織中陽性率為93.8％(15/16)，對照組陽性率為50％(5/10)。鼻咽癌組與癌

6、旁組TGF-β1陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TGF-β1的表達(dá)與臨床分期、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯有關(guān)(P=0.033，P=0.008)；與年齡、性別、組織學(xué)類型、T期無關(guān)(P>0.05)。 2、免疫組化檢測62例鼻咽癌組織TGF-βRⅡ陽性率為58.1％(36/62)，癌旁組組織陽性率為100％(16/16)，對照組陽性率為70％(7/10)。鼻咽癌組與癌旁組TGF-βRⅡ陽性率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0

7、.05)。TGF-βRⅡ的表達(dá)與年齡、性別、組織學(xué)類型、T期、臨床分期，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間均無關(guān)(P>0.05)。 3、免疫組化檢測62例鼻咽癌組織CDla陽性率為41.9％(26/62)，癌旁組組織陽性率為12.5％(2/16)，對照組陽性率為O(O/16)。三組間比較，CDla陽性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CDla的表達(dá)與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有關(guān)(P=0.011)：與年齡、性別、組織學(xué)類型、T期、臨床分期之間均無關(guān)

8、(P=0.05)。 4、原位雜交檢測62例鼻咽癌組織CDla mRNA陽性率為33.9％(21/62)，癌旁組組織陽性率為6.25％(1/16)，對照組陽性率為0(0/16)。三組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CDla mRNA的表達(dá)與臨床分期、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，與年齡、性別、組織學(xué)類型、T期之間無關(guān)(P>0.05)。 5、經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析，CDla與TGF-β蛋白表達(dá)且呈負(fù)相關(guān)(r=-0.3

9、04，P=0.016)；TGF-β1與TGF-βRⅡ蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.272，P=0.033)；CDla mRNA與蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.533，P<0.0005)。 小結(jié)：1、TGF-β1促進(jìn)鼻咽部非角化癌的發(fā)生、發(fā)展，其機(jī)制可能與TGF-βRⅡ的表達(dá)減少和/或缺失有關(guān)。 2、在鼻咽部非角化癌中，imDC主要分布于癌巢內(nèi)。癌巢內(nèi)imDC的數(shù)量與鼻咽部非角化癌TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。 3、TGF