被動吸煙致小鼠肺癌模型的建立及抗氧化劑干預研究.pdf

1、研究目的：在世界范圍內(nèi)，肺癌是所有惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤。吸煙是肺癌公認的最主要的致病因素。本文將利用被動吸煙致小鼠肺癌模型，從氧化及抗氧化、免疫、凋亡和基因水平探討肺癌發(fā)病的原因及防治機理，為化學預防被動吸煙所導致的肺癌提供依據(jù)。 研究方法：1．建立被動吸煙致小鼠肺癌模型、抗氧化劑干預模型、苯并(a)芘(BP)復合雌二醇(E2)致雌性小鼠肺癌模型和煙草提取液(CSE)轉(zhuǎn)化胚肺細胞(ELC)模型；2．檢測小鼠血清及線

2、粒體中SOD、MDg,、GSH—PX、ROS與VE水平；小鼠肺組織細胞及胚肺細胞的DNA含量、凋亡及細胞周期，脾淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，血液及肺組織的端粒長度及小鼠全基因組的表達譜變化。 結(jié)果與結(jié)論： 1．應用昆明系小鼠成功地建立了被動吸煙導致肺癌及抗氧化劑干預模型，為下一步肺癌機理的研究奠定了基礎。肺癌的發(fā)生有性別差異，三個VE干預組雌性小鼠的發(fā)病率和發(fā)病數(shù)都明顯高于雄性小鼠。在降低被動吸煙導致小鼠肺癌方面，高劑量VE效果最好

3、，中低劑量次之，槲皮素效果最差。 2．BP復合E2組肺癌發(fā)病率和發(fā)病數(shù)都明顯高于BP單純作用組、雄性作用組和三個對照組(p<0．05)，表明雌激素對雌性小鼠肺癌的發(fā)生具有促進作用。VE干預各組小鼠的肺癌發(fā)病率和發(fā)病數(shù)明顯高于對照各組及BP單獨作用組(p<0．05)，顯示VE具有促進或加強BP致雌性小鼠肺癌發(fā)生的作用。 3．CSE對ELC增值能力有明顯抑制作用，可誘導ELC發(fā)生凋亡及細胞周期發(fā)生改變，并存在劑量．效應關(guān)系；

4、VE對CSE導致ELC損傷有保護作用，使凋亡比例下降，并使細胞周期的比例接近正常。 4．SOD活力降低及ROS活力升高的水平與各組肺癌發(fā)病率和發(fā)病數(shù)相一致，被動吸煙導致小鼠肺癌的發(fā)病率和發(fā)病數(shù)與其對小鼠免疫系統(tǒng)損傷規(guī)律相一致。VE能防止被動吸煙導致的細胞凋亡、細胞周期改變和DNA損傷，而槲皮素在清除ROS和抵抗氧化損傷、細胞凋亡、細胞周期改變的效果不理想。 5．在BP復合E2致小鼠肺癌實驗中肺癌高發(fā)的各組，ROS也增高，

5、說明BP復合E2導致小鼠肺癌可能也是通過氧化應激途徑而產(chǎn)生，但VE干預無效，提示可能存在其他導致小鼠肺癌發(fā)生的途徑。 6．通過全基因組表達譜芯片檢測，發(fā)現(xiàn)上調(diào)基因621條，下調(diào)基因417條，從中篩選出57條癌基因的候選基因和32條抑癌基因的候選基因。兩條候選癌基因表達與基因芯片結(jié)果相一致，表明基因芯片結(jié)果具有一定的可信性。 7．被動吸煙導致端粒的長度縮短，VE干預使端粒延長并接近正常水平，但槲皮素沒有產(chǎn)生相應的結(jié)果。