酚類抗氧化劑的結(jié)構(gòu)修飾和促氧化機(jī)制研究.pdf

1、白藜蘆醇 (Resveratrol，3，5，4’-三羥基-反-二苯乙烯)作為一種植物抗毒素廣泛存在于葡萄、花生和桑子等植物中，它具有包括抗氧化活性在內(nèi)的多種生物活性。但是，抗氧化劑在一定的條件下也能變成促氧化劑而加速脂質(zhì)過氧化或者誘導(dǎo)DNA氧化性損傷。我們研究了白藜蘆醇及其類似物(ArOHs)：3,4,4’-三羥基-反-二苯乙烯 (3，4，4’-THS)，3，4-二羥基-反-二苯乙烯 (3,4-DHS)，3，4，5-三羥基-反-二苯乙烯

2、 (3,4,5-THS)，2,4-二羥基-反-二苯乙烯(2,4-DHS)，3,5-二羥基-反-二乙烯 (3,5-DHS)，3，5，4’-三甲氧基-反-二苯乙烯 (3，5，4’-TMS)，4，4’-二羥基-反-二苯乙烯(4，4’-DHS)，在Cu(Ⅱ)存在下誘導(dǎo)pBR322質(zhì)粒DNA和小牛胸腺DNA鏈斷裂損傷情況。結(jié)果表明：它們的促氧化活性和它們的分子結(jié)構(gòu)有密切的關(guān)系：具有鄰位二羥基的白藜蘆醇類似物如：3,4,4’-THS、3,4-DHS

3、和3，4，5-THS促氧化活性最好；具有4’位羥基的化合物如：白藜蘆醇、2,4-DHS和4，4’-DHS次之；而3,5-DHS和3,5，4’-TMS在我們的實(shí)驗(yàn)條件下未表現(xiàn)促氧化活性。通過紫外可見光譜監(jiān)測(cè)白藜蘆醇及其類似物的衰減動(dòng)力學(xué)表明ArOH-Cu(Ⅱ)絡(luò)合物的形成，ArOH在氧化過程中形成的中間體穩(wěn)定性和Cu(Ⅱ)/Cu(Ⅰ)的氧化還原循環(huán)與DNA損傷活性有關(guān)。有趣的是，這些化合物的抗氧化活性、促氧化活性以及對(duì)白血病細(xì)胞株的毒活性

4、，具有很好的相關(guān)性和一致的構(gòu)效關(guān)系。 用同樣的方法，我們研究了羥基肉桂酸衍生物(HCAs)：咖啡酸(CaA)，綠原酸(ChA)，芥子酸(SA)，阿魏酸(FA)，3-羥基肉桂酸 (3-HCA)和 4-羥基肉桂酸(4-HCA)的促氧化活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們的促氧化活性和它們的分子結(jié)構(gòu)有密切的關(guān)系：具有鄰位二羥基官能團(tuán)的化合物如：CaA和ChA，和具有4-羥基-3-甲氧基官能團(tuán)的化合物如：SA和FA，表現(xiàn)了較高的促氧化活性。單羥基取代的化