天然酚類抗氧化劑的抑癌作用及其機(jī)制.pdf

1、廈門大學(xué)博士學(xué)位論文天然酚類抗氧化劑的抑癌作用及其機(jī)制姓名：陳瑞川申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：動(dòng)物學(xué)指導(dǎo)教師：汪德耀徐洵2000.5.1壁笙絲絲第二部分摘晏姜黃素、光敏化姜黃素及光敏化核黃素誘導(dǎo)人胃癌MGC803細(xì)胞凋亡作用及其機(jī)制撞星近年，光動(dòng)力治療(Photodynamictherapy，PDT)已被證明是一種有效的頭頸部、肝癌等感覺器官部位和不宜手術(shù)腫瘤治療的技術(shù)。但決定PDT療效的血卟啉衍生物(hemotopropyrinderiv

2、ative，HPD)光敏劑，國產(chǎn)的質(zhì)量未過關(guān)，而進(jìn)口的價(jià)格太昂貴。因此，開發(fā)低毒副作用的新型光敏劑以加強(qiáng)國產(chǎn)HPD光動(dòng)力殺傷效率將有助于解決當(dāng)前我國PDT治療所面臨的困難。核黃素和姜黃素均為低毒副作用藥物，并已分別用于J臨床治療維生素缺乏和炎癥等疾病。雖然核黃素和姜黃素已被證實(shí)具有光敏化作用，但未見誘導(dǎo)實(shí)體瘤細(xì)胞凋亡的報(bào)道。從開發(fā)腫瘤PDT治療新型光敏劑角度出發(fā)，本文先采用細(xì)胞凋亡常用判定技術(shù)對上述天然酚類抗氧化劑姜黃素和光敏化姜黃素以

3、及光敏化核黃素的誘導(dǎo)人胃癌MGC803細(xì)胞凋亡作用和效率進(jìn)行探討和比較，再以Westernblot和RNA原位雜交技術(shù)以及自由基生物學(xué)方法探討和比較它們誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控機(jī)制和自由基機(jī)制。研究結(jié)果表明：1姜黃素、光敏化姜黃素和光敏化核黃素對胃癌細(xì)胞均具有誘導(dǎo)凋亡作用，而光敏化姜黃素具有較非光敏化姜黃素更強(qiáng)的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡效率。2姜黃素、光敏化姜黃索和光敏化核黃素均能將MGC80—3細(xì)胞周期阻滯于G，，M，提示G，／IⅥ停滯與MGC80

4、3細(xì)胞凋亡可能存在相關(guān)性。3增強(qiáng)p53、c—myc及bax基因表達(dá)，同時(shí)抑制bcl2表達(dá)可能是光敏化姜黃素和光敏化核黃素誘導(dǎo)MGC803細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制之～，而姜黃素的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡可能與其抑制bcl2基因表達(dá)有關(guān)。4光敏化姜黃素和光敏化核黃素具有相似的誘導(dǎo)凋亡作用的機(jī)制，與其光化學(xué)反應(yīng)激發(fā)ROS，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。而對于人胃癌細(xì)胞來說，姜黃素不具有激發(fā)大量ROS的機(jī)制。本文結(jié)果首次證實(shí)光敏化姜黃素具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用，并表明光敏化