胃透明細胞癌抑癌基因VHL突變及表達的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文胃透明細胞癌抑癌基因VHL突變及表達的研究姓名：楊志波申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：任常山2000.1.1(三)研究細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子(cyclindepen—dentkinaseinhibitor，CDKI)p27螂1在腎透明細胞癌中表達情況，并探討腎透明細胞癌VHL基因突變與p27klpl表達間的關(guān)系。根據(jù)有無VHL基因異常將82例腎透明細胞癌分為兩組，A組包括PCR—SSCP及RT—P

2、CR證實VHL基因異常的腎透明細胞癌48例，B組包括無VHL基因改變的腎透明細胞癌34例。應(yīng)用SP免疫組織化學(xué)方法檢測82例腎透明細胞癌p27螂1蛋白表達情況，并研究p27H皿表達在兩組間是否存在差異顯著性。結(jié)果(一)136例腎透明細胞癌標(biāo)本中VHL基因第1、2、3外顯子經(jīng)PCR擴增后有產(chǎn)物，無基因純合性缺失改變。腎顆粒細胞癌、腎盂移行細胞癌、膀胱移行細胞癌及結(jié)腸癌PCR—SSCP分析均未發(fā)現(xiàn)有VHL基因突變。在136例腎透明細胞癌中P

3、CR—SSCP分析發(fā)現(xiàn)有66例表現(xiàn)出泳動異常條帶，這些異常條帶呈多樣化。突變率為49％(66／136)，且均為體細胞突變。其中有35例突變發(fā)生在外顯子2處，占突變總數(shù)的53％(35／66)，而外顯子1、3的突變率分別為30％(20／66)、17％(11／66)。單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析表明VHL基因突變的66例標(biāo)本中，選擇6例經(jīng)基因測序明確其突變類型，其中1例于外顯子1核苷酸906處缺失一個C，國外已報道過該突變類型；另外5例均為首次報道的突